АМФОТЕРИЦИНЫ

АМФОТЕРИЦИНЫ - противогрибковые антибиотики из группы полиеновых, обладающие амфотерными свойствами.

Амфотерицины получены Голдом (W. Gold) и другими в 1955—1956 годы из культуральной жидкости и мицелия Streptomyces nodosus.

В процессе очистки выделено два препарата — амфотерицин А и Б, для которых характерны разные спектры поглощения в ультрафиолетовом свете: для амфотерицина А — 295, 305 и 320 им, для амфотерицина Б — 360, 380 и 409 нм. Амфотерицины представляют собой ненасыщенные соединения.

Биологическая активность амфотерицинов связана с их способностью изменять проницаемость чувствительных к ним клеток в результате действия антибиотиков на цитоплазматическую мембрану. Под влиянием амфотерицинов происходит сморщивание протопластов грибков, стабилизированных раствором сахарозы. Механизм действия амфотерицинов связывают с перегруппировкой липидов клеточной мембраны.

В медицинской практике применяется амфотерицин Б (Amphotericimim В; C46H73О20N), относящийся к группе неароматических макролидных гаптенов. Препарат представляет собой аморфный порошок желтого цвета, без запаха, растворяется в 5% растворе глюкозы и в воде с образованием тонкодисперсной коллоидной системы; разрушается под действием света, тепла, кислот и щелочей.

Препарат активен в отношении дрожжеподобных грибков и многих возбудителей глубоких и системных микозов. Амфотерицин Б плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, практически нетоксичен при введении внутрь, токсичен при внутривенном введении. Терапевтический эффект проявляется при концентрации его в крови 0,04 ЕД/мл. Медленно выводится из организма.

Амфотерицин Б применяют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе (торулоз), гистоплазмозе, североамериканском бластомикозе, хромомикозе, плесневых микозах, споротрихозе, а также при хронических и гранулематозных диссеминированных формах кандидоза, не поддающихся другим видам противогрибковой терапии.

Препарат вводят внутривенно капельно в течение 5—6 часов. Раствор готовят ex tempore, стерильно. Концентрация препарата для инфузий — не менее 100 ЕД/мл. Введение начинают с минимальной дозы — 250 ЕД/кг; при удовлетворительной переносимости дозу увеличивают до 1000 ЕД/кг. При назначении высоких доз антибиотика лечение можно проводить через день. В некоторых случаях амфотерицин Б назначают 2—3 раза в неделю. При лечении глубоких микозов эффективность может быть достигнута при ежедневном введении больших доз препарата; при этом необходим тщательный контроль за состоянием больного. Курс лечения — 4—8 недель, зависит от тяжести и локализации процесса, а также длительности заболевания. Общая доза на курс лечения в среднем 1500000—2000000 ЕД.

При лечении амфотерицином Б у больных часто снижается аппетит, повышается температура, появляется озноб. Для уменьшения указанных явлений назначают салицилаты, антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту и преднизолон. В случае значительного повышения температуры вливания временно прекращают. При явлениях токсикоза (стойкая головная боль, тошнота, рвота) уменьшают дозу препарата или вводят его через день.

Наиболее серьезными осложнениями являются нефротоксический эффект амфотерицина Б и гипокалиемия. У некоторых больных развивается анемия. Для ликвидации побочного действия антибиотика рекомендуется назначать больным гемостимулин, гемотрансфузии, при гипокалиемии — соответствующую диету и введение солей калия. При нефротоксических симптомах необходимо временно прекратить введение препарата. Лечение возобновляют при нормализации уровня остаточного азота в крови, начиная с малой дозы (250 ЕД/кг). У некоторых больных наблюдаются реактивные явления на месте инъекции, тромбофлебиты и другое. Эти явления можно предотвратить, уменьшая скорость введения раствора. В отдельных случаях назначают гепарин. В процессе лечения амфотерицином Б обязательны контрольное взвешивание больных, систематическое исследование крови, мочи, определение функционального состояния почек, печени. В некоторых случаях необходимо исследование пунктата костного мозга и ЭКГ.

Применение препарата противопоказано при заболеваниях почек (гломерулонефрит, острый и хронический амилоидоз, хроническая почечная недостаточность и другое), печени (гепатит, цирроз), крови (анемия, агранулоцитоз и другое), диабете и индивидуальной непереносимости препарата.

Форма выпуска: стерильный порошок по 50000 ЕД в герметически закрытых флаконах емкостью 20 мл. Прилагается флакон с 5% раствором глюкозы, который используют как растворитель. Флаконы с препаратом хранят в темном месте при температуре не выше 4°.

См. также Противогрибковые средства.


Библиография: Антибиотики, под ред. П. Н. Кашкина и Н. П. Блинова, Л., 1970, библиогр. ; Кожыбски Т., Ковшык-Гиндифер З. и Курылович В. Антибиотики, пер. спольск., т. 1, Варшава, 1969; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 318, М., 1972; Шемякин М. М. и др. Химия антибиотиков, т. 1, с. 104, М., 1961, библиогр.; Kinsky S. С., Luse S. A. a. Dееnen L. L. М. Interaction of polyene antibiotics with natural and artifical membrane systems, Fed. Proc., v. 25, p. 1503, 1966, bibliogr.



Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание