VI-АНТИГЕН

Перейти к: навигация, поиск

VI-АНТИГЕН — капсульный полисахаридный антиген нек-рых энтеробактерий: Salmonella typhi, Escherichia coli, Citrobacter (Paracolobactrum ballerup). Применяется для серодиагностики, лечения и профилактики брюшного тифа. Впервые Vi-антиген описан в 1934 г. Феликсом и Питтом (A. Felix, R. Pitt), к-рые считали, что он определяет вирулентность S. typhi, и назвали его антигеном вирулентности (отсюда и его название — «Vi-антиген»). Капсульное расположение Vi-антигена подтверждается серологическими исследованиями, согласно к-рым Vi-позитивные штаммы не агглютинируются О-сыворотками. Электронномикроскопические исследования показали, что Vi-антитела, меченные парааминофенилмеркурацетатом, обнаруживаются на поверхности целой клетки S. typhi Ту2 в виде гранул диаметром не более 10—12 нм (100—120 А). Дискретный характер расположения меченых антител отражает, по-видимому, топографию антигенных детерминант Vi-антигена (С. М. Соболев и соавт., 1966). Vi-антиген — полимер N-ацети-лированной аминогексуроновой к-ты, структурной единицей к-рого является 2-амино-2-дезокси-D-галактуроновая к-та. Полимер характеризуется выраженным положительным удельным вращением и устойчив к окислению перйодатом, что указывает на наличие альфа-(1-3) связей. Опыты с метилированием Vi-антигена, изолированного из E. coli 5396/38, показали, что в полимере имеется связь 1 -4. Основной компонент изолированного Vi-антигена имеет мол. вес более 1 000 000. Препарат устойчив к кислотному гидролизу и термостабилен. При гидролизе концентрированной соляной к-той выход полисахарида составляет 80%, и этот материал, идентифицированный как гидрохлорид D-аминогалактуро-новой к-ты, может быть кристаллизован с небольшим выходом. Vi-антиген выделяют из бактерий экстракцией изотоническим раствором хлорида натрия или дистиллированной водой. Подвергая энергичному встряхиванию при 3000 колебаний в 1 мин. густую взвесь клеток S. typhi Ту2, удается получить капсульную фракцию, содержащую большое количество Vi-антигена. Очистку Vi-антигена от примеси О-антигена производят несколькими методами. Уэбстер (М. E. Webster) с соавт. (1953, 1954) предложила фракционирование экстракта этанолом и гидролиз уксусной к-той. При этом О-антиген разрушается, а резистентный Vi-антиген сохраняет свои свойства. Метод Уэбстер был модифицирован и приспособлен для производства Vi-антигена (Н.Б. Холчев, Д. Д. Ефимов, 1965). Описан метод очистки Vi-антигена экстракцией 60% этанолом при t° 37° и многократным перессаждением при t° 0—5° цетавлоном [Бейкер (E. E. Baker) и соавт., 1959, 1960]. Vi-антиген очищается также бумажным электрофорезом или адсорбцией на колонке с формалинизированной стромой эритроцитов. Vi-антиген, изолированный методом Уэбстер из S. typhi, P. ballerup и E. coli, содержит нек-рую примесь О-антигена, серологически активен, и препараты, обладая одинаковой антигенной специфичностью, несколько различаются по вязкости. Полимерный препарат Vi-антигена более антигенен для мышей, но менее антигенен для кроликов. Так, протективная активность гомогенного высокополимерного Vi-антигена в 40 раз выше, чем деполимеризованного и деацетилированного. При иммунизации людей деполимеризованным и деацетилированным антигеном наблюдается продукция специфических антител, к-рые реагируют с нативным Vi-антигеном. При деполимеризации и деацетилировании снижается его протективная активность [Ланди (М. Landy) и соавт., 1963]. Протективная активность Vi-антигена зависит от числа содержащихся в нем ацетильных групп. Vi-антигены, полученные по методу Бейкера или при помощи электрофореза из Vi-позитивных штаммов, также не отличаются по хим. составу, физ. свойствам и биол, активности. Однако Д. Д. Ефимов (1964, 1965) отмечает нек-рые серологические различия между Vi-антигеном S. typhi Ту2 и Vi-антигеном Р. ballerup.

Роль Vi-антигена как рецептора фага впервые показана в 1936 г. несколькими исследователями [Крейги, Брандон (J. Craigie, К. Brandon) и др.]. Установлено, что способность изолированного Vi-антигена тормозить активность Vi-фага зависит от присутствия в антигене О-ацетильных групп. При иммуноэлектрофоретическом исследовании разных препаратов Vi-антигена обнаружено две фракции, различающиеся по подвижности и мол. весу, но идентичные по антигенной специфичности. Рецептор Vi-фага содержится в медленно двигающейся фракции. Гетерогенность изолированного Vi-антигена продемонстрирована аналитическим ультрацентрифугированием и гель-фильтрацией. Синтез Vi-антигена в бактериальной клетке детерминирован двумя генами: ViB, связанным с Vi-inl-purA-pyrB, и Vi А, локализованным вблизи от his-0-антигенного локуса — 04 или 09 фактора.

Vi-позитивные штаммы S. typhi более вирулентны для человека, чем Vi-негативные, однако это положение относительно. Описаны Vi-негативные штаммы, напр, штамм Т-5501 и др. [Стандфаст (A. Standfast), 1960], S. typhi, к-рые оказались вирулентными для человека и лабораторных животных. Изолированный Vi-антиген используется для приготовления эритроцитарного Vi-диагностикума. Вакцины, приготовленные из Vi-позитивного штамма (напр., Ту2-4446), защищают мышей против внутрибрюшинного заражения как Vi-позитивным, так и Vi-негативным штаммом, однако вакцины из Vi-негативного штамма не защищают мышей против заражения Vi-позитивным штаммом. Иммунизация людей против брюшного тифа (см.) производится либо убитыми корпускулярными вакцинами, состоящими из Vi-позитивного штамма, или препаратами, состоящими из растворимых антигенных комплексов S. typhi и содержащими Vi-анти-ген. М. П. Покровской (1965) с соавт, предложена спиртовая корпускулярная брюшнотифозная вакцина, обогащенная изолированным Vi-антигеном. Однако роль Vi-антигена в формировании специфического иммунитета против брюшного тифа у людей окончательно не выяснена.

См. также Vi-брюшнотифозные фаги, Диагностикумы.


Библиогр.: Петросян Е. А. Комплексные антигены тифо-паратифозной группы бактерий, М., 1961; Самсонова В. С. и др. Фракционирование препаратов Vi-антигена S. typhi методом гельфильтрации на сефадексе Г-200, Журн, микр., эпид, и иммун., № 10, с. 3, 1973, библиогр.; Станиславский Е. С. Бактериальные структуры и их антигенность, М., 1971; Esposito V. Т. a. F e e 1 e у J. С. Isolation of Vi antigen from Escherichia coli by a new method, Infect. Immunol., v. 1, p. 69, 1970; Landy M. Bacterial endotoxins, Tex. Rep. Biol. Med., v. 20, p. 1, 1962; Landy М., Sanderson R. P. a. Jackson A. L. Humoral and cellular aspects of the immune response to the somatic antigen of Salmonella enteritidis, J. exp. Med., v. 122, p. 483, 1965; Wong К. H., Feeley J. C. a. Pittman M. Effect of a Vi degrading enzyme on potency of typhoid vaccines in mice, J. infect. Dis., v. 125, p. 360, 1972; Wong К. H. a. o. Vi antigen from Salmonella typhosa and immunity against typhoid fever, Infect. Immunol., v. 9, p. 348, 1974.

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Рекомендуемые статьи