ЦИСТИНОЗ

ЦИСТИНОЗ (cystinosis; синоним: Абдергальдена болезнь, Абдергальдена — Фанкони синдром, цистиновый диабет) — наследственная болезнь, связанная с нарушением обмена цистина, характеризующаяся его накоплением в клетках различных органов и тканей и проявляющаяся стойкими нарушениями функций почек, задержкой физического развития, рахитоподобными изменениями скелета.

Впервые описан в 1903 году Э. Абдергальденом. Частота заболевания в популяции около 1:600 ООО. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Сущность ферментного дефекта при цистинозе пока не установлена, однако доказано, что кристаллы свободного цистина (см.) располагаются в лизосомном аппарате клеток. Это дает основание предполагать, что главной причиной болезни являются наследственные нарушения мембранного транспорта цистина в лизосомах.

При гистологическом исследовании в ткани печени, селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, мышц, нервной системы обнаруживают кристаллы цистина чаще прямоугольной, иногда гексагональной формы, напоминающие пчелиные соты. Нередко в органах находят пенистые клетки. В почках обнаруживают признаки интерстициального нефрита, дистрофические изменения канальцевого эпителия, сморщенные почечные клубочки. В цитоплазме эпителиальных клеток роговицы глаза, гистиоцитов, кератоцитов отмечаются включения кристаллов цистина, окруженных мембраной.

Клиническая картина цистиноза характеризуется задержкой роста и физического развития, проявляющейся во втором полугодии жизни. Ранними признаками являются полиурия (см.) и полидипсия (см.), которые у грудных детей могут остаться незамеченными. В связи с поражением почек наблюдается периодически развивающееся обезвоживание организма, которое сопровождается повышением температуры тела. У ребенка ухудшается аппетит, возникает рвота, наблюдаются постоянные запоры. Поражение глаз проявляется конъюнктивитом (см.), сходящимся косоглазием (см.). К концу первого года жизни у ребенка отмечается низкий рост, рахитоподобные изменения костей (О- или Х-образные искривления ног), нередко — общая гипотрофия, увеличение печени и селезенки, развивается выраженная светобоязнь, снижается острота зрения, прогрессирует почечная недостаточность. Наряду с тяжелыми (полными) формами болезни описаны бессимптомные доброкачественные варианты цистиноза, когда кристаллы цистина в роговице или лейкоцитах обнаруживаются случайно у клинически здоровых детей. Существуют также неполные формы, проявляющиеся в более старшем возрасте и отличающиеся умеренно выраженной симптоматикой.

Диагноз основывается на данных клинического, офтальмологического и биохимического исследований. В лейкоцитах ткани костного мозга, полученной с помощью пункции, обнаруживают кристаллы цистина. При исследовании мочи выявляются глюкозурия (до 4 г глюкозы в 100 мл мочи), генерализованная аминоацидурия с умеренным повышением экскреции цистина, гиперфосфатурия, а также протеинурия, цилиндрурия и эритроцитурия. Несмотря на наличие метаболического ацидоза, реакция мочи остается щелочной. В крови отмечается снижение содержания неорганических фосфатов, повышение активности щелочной фосфомоноэстеразы, нарастание остаточного азота и креатинина. При исследовании глазного дна выявляют очаги дегенерации и депигментации сетчатки, в конъюнктиве глаз и роговице обнаруживают помутнения.

Дифференциальную диагностику проводят с фосфат-диабетом (см.), синдромом де Тони—Дебре — Фанкони (см. Де Тони — Дебре — Фанкони синдром), почечным тубулярным ацидозом (см. Лайтвуда — Олбрайта синдром). Основное диагностическое значение при этом имеет обнаружение кристаллов цистина в роговице, лейкоцитах и в ткани костного мозга.

Лечение включает диету с ограничением серосодержащих белков. В рацион должны входить продукты, ощелачивающие мочу, большое количество жидкости; назначают цитратные смеси, диакарб или гипотиазид, глутамин, пеницилламин (более подробно — см. Цистинурия). Имеются данные о высокой эффективности аминотиолов (цистеамина, дитиотреитола), снижающих содержание цистина в клетках, однако в связи с высокой токсичностью их следует назначать с большой осторожностью. Применяют аскорбиновую к-ту (по 200 мг!кг в сутки)> снижающую содержание цистина в тканях, а также витамин D (по 10 000—15 000 ME в сутки).

Прогноз при тяжелых формах неблагоприятный. Летальный исход наступает обычно в раннем возрасте от почечной недостаточности.

Профилактика не разработана. Предпринимаются попытки антенатальной диагностики.

См. также Цистинурия.



Библиогр.: Игнатова М. С. и Вельтищев Ю. Е. Руководство по детской нефрологии, Л., 1982; Abderhalden E. Familiare cystindiathese, Hoppe-Sey-lers Z. physiol. Chem., Bd 38, S. 557, 1903; Metabolic basis of inherited disease, ed. by J. B. Stanbury a. o., p. 1660, N. Y. a. o., 1978.



Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание