ХОЛЕСТЕРИНЭСТЕРАЗА

ХОЛЕСТЕРИНЭСТЕРАЗА (синоним: xoлестеролэстераза, гидролаза стериновых эфиров, КФ 3.1.1.13) — фермент липидного обмена. Катализирует обратимую реакцию гидролиза (см.) сложных эфиров холестерина и высших жирных кислот:эфир холестерина + Н20 = холестерин -f-анион жирной кислоты. Раньше считали, что холестеринэстераза катализирует как гидролиз, так и синтез эфиров холестерина, однако сейчас можно полагать установленным, что синтез холестериновых эфиров протекает под действием особого фермента — холестеролацилтрансферазы (КФ 2.3.1.26) с участием кофермента А. Холестеринэстераза впервые была обнаружена в 1910 г. Кон-до (К. Kondo) в печени. С. В. Недзвецкий показал, что этот фермент не идентичен липазе. Холестеринэстераза содержится в печени, поджелудочной железе, селезенке, слизистой оболочке кишечника, в почках, стенке аорты, сыворотке крови. Ткань мозга, наиболее богатая холестерином, практически лишена активности холестеринэстеразы. Холестеринэстераза в печени содержится в цитоплазме гепатоцитов (большая часть), а также в микросомах (см.) и лизосомах (см.), что характерно и для других тканей. Лизосомальная холестеринэстераза, как и большинство других гидролаз (см.) этой фракции, имеет оптимум pH в кислой среде; холестеринэстераза, локализующаяся в других участках клетки, наиболее активна при pH 6,1—7,5.

Реакция, катализируемая холесте-ринэстеразой, не нуждается в кофакторах, однако соли желчных кислот и, в меньшей степени, соли некоторых высших жирных к-т (мыла) активируют фермент. Ингибиторами холестеринэстеразы являются сульфгидрильные реагенты (см. Сулъфгидрильные группы): пхлормеркурибензоат, N-этилмалеимид, иодацетамид и др. От угнетения этими веществами холестеринэстеразу предохраняет восстановленный глутатион (см.).

Холестеринэстераза пока не получена в высокоочищенном виде, и природа белка этого фермента не установлена. Методы определения активности холестеринэстеразы основаны на использовании в качестве субстратов эфиров, полученных из холестерина (см.), меченного С14 или Н3. После инкубации с ферментом свободный меченый холестерин отделяют хроматографией (см.) на колонках из силикагеля и измеряют радиоактивность.

Физиологическая роль холестеринэстеразы изучена недостаточно. Однако установлено, что холестеринэстераза поджелудочной железы и кишечника участвует в процессах пищеварения липидов (см.) и всасывания холестерина и жирных кислот (см.) в кишечнике. Холестеринэстераза печени гидролизует эфиры холестерина, поступающие в кровь. Однако этим значение фермента не исчерпывается. В последнее время широко обсуждается его возможная роль в патогенезе атеросклероза (см.). Было показано, что врожденная недостаточность лизосомальной холестеринэстеразы аорты у животных приводит к массивному атеросклерозу, следовательно, накопление липидов в стенках аорты при атеросклерозе по крайней мере частично связано с недостаточным разложением эфиров холестерина. У линий крыс со спонтанной гипертензией степень снижения активности холестеринэстеразы аорты коррелировала с величиной кровяного давления. Введение таким крысам гипотензивных средств снижало кровяное давление и параллельно повышало активность холестеринэстеразы аорты.

Библиогр.: Недзвецкий С. В.Холестераза, ее свойства и синтетическое действие, Биохимия, т. 2, в. 5, с. 758, 1937; Goodman D. S. Hydrolysis and formation of cholesterol esters in rat liver, в кн.: Meth. in enzymol., ed. by S. P. Colowick a. N. O. Kaplan, v. 15, p. 522, N. Y.— L., 1969; Lands W.E.M. Lipid metabolism, Ann. Rev. Biochem., v. 34, p. 313, 1965. В. И. Розенгарт.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание