ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН

Перейти к: навигация, поиск

Фолликулостимулирующий гормон (син. фоллитропин) — гонадотропный гормон гипофиза, стимулирующий рост и развитие фолликулов в яичниках и сперматогенез в семенных пузырьках.

Гормон открыт Фиволдом (H.L. Fevold) и сотр. в 1931 г. Фолликулостимулирующий гормон вырабатывается в передней доле гипофиза (см.) специализированными базофильными клетками — фолликулостимулирующими гонадотропоцитами. По химической природе Фолликулостимулирующий гормон относится к белково-пептидным гормонам (см.) и является гликопротеидом. В состав углеводной части молекулы Фолликулостимулирующего гормона входят L-фукоза, D-галактоза, D-манноза, N-ацетилглюкозамин, N-ацетилгалактозамин и нейраминовая к-та. Белковая часть молекулы Ф. г. состоит из двух различных ноли пептидных цепей (альфа- и бета-субъединиц), нековалентно связанных друг с другом. Каждая из субъединиц содержит по две олигосахаридные цепи, присоединенные к остаткам аспарагина полипептидных цепей с помощью N-гликозидных связей. Альфа-Субъединица Ф. г. человека построена из 92 аминокислотных остатков и практически не отличается по аминокислотной последовательности от альфа-субъединиц лютеинизирующего гормона (см.) и тиреотропного гормона (см.) гипофиза, а также хорионического гонадотропина (см.), бета-Субъединица Ф. г. построена из 108—118 аминокислотных остатков. Мол. вес (масса) Ф. г. человека равен приблизительно 34 000, относительное содержание углеводов в его молекуле составляет ок. 16%. Качественный состав углеводной части альфа- и бета-субъединиц различен. Фолликулостимулирующие гормоны разных животных имеют хим. структуру, сходную со структурой Ф. г. человека, но могут несколько отличаться по аминокислотному составу и но количеству аминокислот в полипептидных цепях. Видовых различий в структуре а-субъединиц меньше, чем в структуре бета-субъединиц. Таким образом, специфические биологические свойства Ф. г. определяются бета-субъединицей. Изолированные альфа- и бета-субъединицы Ф. г. не обладают биол. активностью. Рекомбинация субъединиц приводит к восстановлению биол. активности, свойственной нативному Ф. г. Удаление из молекулы Ф. г. нейраминовой кислоты (см.) с помощью нейраминидазы ведет к инактивации гормона. Биосинтез полипептидных цепей субъединиц Ф. г. не отличается от биосинтеза других белков (см.) в организме. Синтезированные полипептидные цени подвергаются гликозилированию с помощью специфических N-ацетилгликозилтрансфераз.

Регуляция биосинтеза и секреции Фолликулостимулирующего гормона гипофизом осуществляется гипоталамическим нейрогормоном (рилизинг-фактором), вызывающим выброс Ф. г. в кровь (см. Гипоталамические нейрогормоны). В регуляции секреции Ф. г. значительная роль принадлежит гормонам половых желез. Выделение Ф. г. подавляется половыми гормонами (см.) по механизму отрицательной обратной связи, что наглядно проявляется в эксперименте резким повышением содержания Ф. г. в гипофизе и его концентрации в крови после удаления гонад как у самок, так и у самцов. У самок в подавлении тонической секреции Ф. г. активны эстрогены (см.), у самцов в механизм обратной связи между половыми железами и фолликулостимулирующей активностью гипофиза вовлекается ингибин — гормон пептидной природы, образующийся в семенных канальцах (см. Яичко). Выделение Ф. г. в кровь в течение суток претерпевает несколько подъемов и спадов (так наз. пульсирующий характер секреции). У женщин, кроме пульсирующих суточных колебаний секреции Ф. г., в течение всего репродуктивного периода жизни существует цикличность секреции этого гормона, связанная с физиол. проявлением половой функции (см. Менструальный цикл). После наступления менопаузы (см.) цикличность секреции Ф. г. исчезает, а его концентрация в крови повышается, пульсирующий характер секреции Ф. г. при этом сохраняется.

В мужском организме Фолликулостимулирующий гормон действует на семенные пузырьки, вызывая дифференцировку и пролиферацию клеток Сертоли и стимулируя поздние стадии сперматогенеза (см.). Результатом стимулирующего влияния Ф. г. на клетки Сертоли является продуцирование ими андроген-связывающего белка. В женском организме Ф. г. действует на яичники (см.), стимулируя после образования везикулярных фолликулов их дальнейший рост и развитие. Ф. г. усиливает пролиферацию клеток зернистого слоя (stratum granulosum) фолликулов и делает их чувствительными к действию лютеинизирующего гормона. Нек-рая стимуляция биосинтеза половых стероидных гормонов под влиянием Ф. г. носит вторичный характер. Ф. г. регулирует функцию половых желез, действуя совместно с лютеинизирующим гормоном. Для проявления физиол. эффектов Ф. г. в полной мере необходимо присутствие небольших количеств лютеинизирующего гормона, а также эстрогенов в яичниках или тестостерона в семенных пузырьках.

Молекулярный механизм действия Фолликулостимулирующего гормона, как и многих других белково-пептидных гормонов, состоит в его связывании специфическими рецепторами на плазматических мембранах клеток-мишеней и активации мембранного фермента аденилатциклазы (КФ 4.6.1.1). Это приводит к усилению образования циклического 3',5'-АМФ (цАМФ), выполняющего роль внутриклеточного посредника в реализации биол. действия Ф. г. Под влиянием цАМФ активируется протеинкиназа (КФ 2.7.1.37), участвующая в фосфорилировании (см.) функционально важных белков. В итоге стимулируется генетически детерминированная специфическая функция клеток-мишеней.

Изменение биосинтеза и секреции Ф. г. приводит к нарушению функции половых органов: недостаток Ф. г. у женщин проявляется нарушением менструального цикла и детородной функции, у мужчин — нарушением сперматогенеза и бесплодием.

Методы биологического определения Фолликулостимулирующего гормона основаны на выявлении изменений массы, гистологической структуры или биохимических показателей органов репродуктивной системы, возникающих в результате совместного с лютеинизирующим гормоном действия Ф. г. на эти органы. Специфичным методом биол. тестирования Ф. г. является метод Стилмена — Поли, основанный- на определении увеличения массы яичников неполовозрелых самок крыс при введении им Ф. г. вместе с избытком хорионического гонадотропина (аналога лютеинизирующего гормона, получаемого из мочи беременных женщин). Аналогичное биол. определение Ф. г. можно проводить на неполовозрелых мышах по увеличению массы яичников или матки. Стандартизацию биол. активности препаратов Ф. г. осуществляют путем ее сопоставления с активностью II Международного стандарта гонадотропинов, выделенных из мочи женщин, находящихся в менопаузе (II International Reference Preparation of Human Menopausal Gonadotropin — II IRPHMG). Активность выражается в условных единицах этого стандарта.

Для определения содержания Ф. г. в крови в клинических и экспериментальных исследованиях используют радиоиммунологический и радиорецеиторный методы. В основу последнего положено конкурентное связывание меченого и немеченого Ф. г. специфическими рецепторами мембран из семенных пузырьков быков. С помощью радиоиммунологического метода (см.), наиболее широко применяемого, установлено, что у мужчин базальный уровень Ф. г. в плазме крови составляет 0,7— 2,65 нг/мл, а у женщин — 0,4— 2,8 нг/мл.

Препараты Фолликулостимулирующего гормона для использования в качестве лекарственных средств не получены. В клин, практике при лечении вторичной гипофункции половых желез у мужчин и женщин, бесплодия, недоразвития фолликулов яичников, азооспермии и олигоспермии в качестве аналогов Ф. г. используют близкие ему по биологическому действию сывороточный гонадотропин (см.) или гонадотропин, выделяемый из мочи женщин после наступления менопаузы (см. Гонадотропные гормоны).


Библиогр.: Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н. А. Юдаева, с. 44, М., 1976; Резников А. Г. Методы определения гормонов, с. 116, Киев, 1980; Физиология эндокринной системы, под ред. В. Г. Баранова и др., с. 76, Л., 1979; Pierce J. G. a. Parsons Т. F. Glycoprotein hormones, Ann. Rev. Biochem., v. 50, p. 465, 1981; Rathman P. a. Saxena В. B. Primary amino acid sequence of follicle-stimulating hormone from human pituitary glands, J. biol. Chem., v. 250, p. 6735, 1975; ReichertL.E.a. WardD.N. On the isolation and characterization of the alpha and beta subunits of human pituitary follicle-stimulating hormone, Endocrinology, v. 94, p. 655, 1974; Steelman S. L. a. Pohleу F. М., Assay of the follicle stimulating hormone based on the augmentation with human chorionic gonadotropin, ibid., v. 53, p. 604, 1953.


Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Рекомендуемые статьи