ФАВИЗМ

ФАВИЗМ (favismus, fabismus; латинский faba боб) — одна из форм наследственной гемолитической анемии, возникающая у лиц с недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в связи с употреблением в пищу или вдыханием цветочной пыльцы конских бобов — Vicia faba, или Vicia fava.

Первое сообщение о гемолитической желтухе, связанной с употреблением конских бобов, принадлежит португальскому врачу Франко (М. Franco, 1843). Название «фавизм» предложено итал. врачом Монтано (Montano). Зона заболеваемости фавизма совпадает с зоной распространения бобовых культур, а также с очагами малярии в прошлом и в настоящее время. Фавизм распространен главным образом в странах Средиземноморья, Ираке, Иране. В Советском Союзе семейные заболевания фавизмом встречаются в южных районах Азербайджанской ССР.

Этиология и патогенез

Фавизм возникает исключительно у лиц с генетически обусловленной недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфат — дегидрогеназы (Г6ФД), главным образом его средиземноморского варианта В-. Предрасположение к фавизму наследуется по сцепленному с полом типу. Болеют в основном дети до 15 лет, преимущественно мальчики — гемизиготы, носители патологической хромосомы X. В местностях, где распространен фавизм, сравнительно часто встречаются больные девочки — гомозиготы. Опыты in vitro Боттини (E. Bottini, 1973) показали, что экстрагируемые из бобовых зерен вещества вызывают в эритроцитах уменьшение концентрации восстановленного глутатиона (GSH) и содержащихся в мембране сульфгидрильных групп (SH). В условиях дефицита Г6ФД, катализирующей реакцию восстановления GSH, повышается проницаемость мембран эритроцитов для ионов К, Na и O2, что в конечном итоге приводит к лизису эритроцитов. Считают, что лизис Г6ФД-дефицитных эритроцитов вызывает содержащийся в бобах неуглеводный компонент бета-гликозида девицин, близкий по своей структуре к L-ДОФА; по некоторым данным, гемолиз вызывает непосредственно изоумарил (содержащееся в конских бобах производное пиримидина), обладающий синергичным с L-ДОФА действием. Известны случаи фавизма у грудных детей, вскармливаемых молоком матери, употребляющей в пищу конские бобы, а также молоком козы, питающейся бобами. Вероятно, для проявления фавизма недостаточно одного дефицита Г6ФД. Требуется сочетание двух ферментных дефектов — дефицита Г6ФД и нарушения обезвреживания токсина бобов. Вследствие этого не у всех лиц с дефицитом активности Г6ФД может возникнуть клиническая картина фавизма.

Патологическая анатомия

При фавизме обнаруживают желтушность и дистрофические изменения внутренних органов. Печень желто-бурая, увеличена. Селезенка красно-бурая, увеличена, полнокровна. Почки увеличены, набухшие.

Микроскопически капилляры печени и синусы селезенки заполнены детритом, образовавшимся за счет распада эритроцитов. В печеночных клетках, эндотелии синусов, макрофагах селезенки и костного мозга откладываются в большом количестве зерна кровяного пигмента типа гематина и гемосидерина. В почечных клубочках — экссудат с мелкозернистым распадом; в эпителии извитых канальцев — мутное набухание и некроз; в просветах прямых канальцев — гемоглобиновые и зернистые цилиндры, дающие положительную реакцию на железо.

В костном мозге, по данным прижизненной трепанобиопсии подвздошной кости, в период острого гемолитического криза обнаруживается гиперплазия элементов гемопоэза, уменьшение количества жира. Гистологически на фоне общей гиперплазии эритроидных элементов обнаруживаются своеобразные очаги эритроидной гипоплазии — анэритробластоза в виде так наз. полей опустошения; последние исчезают в фазе регенерации, характеризующейся нормобластической реакцией и эозинофилией.

Клиника

Заболевают фавизмом чаще в весенние месяцы, в период цветения бобовых (так называемая Багдадская весенняя лихорадка). Выраженность клин, проявлений различна— от слабовыраженных симптомов гемолиза до картины тяжелейшего гемолитического криза (см.), которому часто предшествуют продромальные явления в виде общего недомогания, повышения температуры, желудочно-кишечных расстройств. Обычно начальные признаки заболевания возникают в первые часы после приема конских бобов (редко на 2-й или 3-й день), а при вдыхании цветочной пыльцы симптомы болезни могут появиться через несколько минут. Различают тяжелые, средней тяжести и легкие формы фавизма. Тяжелая форма протекает с картиной острого внутрисосудистого гемолиза, желтухой (за счет неконъюгированной билирубинемии), гемоглобинемией (см.) и гемоглобинурией (см.). Исследование крови выявляет анемию с высоким ретикулоцитозом, нормобластозом, появлением телец Гейнца (см. Гемограмма), нейтрофильным лейкоцитозом со сдвигом влево до миелоцитов, иногда с эозинофилией при нормальном числе тромбоцитов. В костномозговом пунктате — выраженная эритробластическая реакция, эозинофилия. При цитохимическом исследовании эритроцитов отмечается полное отсутствие специфических для Г6ФД гранул, обнаруживаемых в нормальных эритроцитах. Форма средней тяжести дает картину гемолитической желтухи (см.) с умеренной анемией и гемоглобинемией, но без гемоглобинурии. При легкой форме фавизма клиническая картина характеризуется признаками пищевой интоксикации (тошнота, рвота, понос), возможна кратковременная желтушность склер и слизистых оболочек; в крови — повышенный ретикулоцитоз, но анемия не выявляется.

Диагноз устанавливают на основе данных анамнеза, типичной клин, картины и определения недостаточности Г6ФД эритроцитов.

Лечение

Патогенетическое лечение не разработано. Применение ксилитов, рибофлавина, никотиновой кислоты, этилендиаминтетрауксусной кислоты с целью повышения в эритроцитах уровня GSH оказалось неэффективным. При появлении первых симптомов интоксикации показано промывание желудка и кишечника. Лечение гемолитического криза (см.) сводится к комплексу мероприятий, проводимых при остром внутрисосудистом гемолизе, в первую очередь — гемотрансфузий (от доноров с нормальным содержанием эритроцитарной Г6ФД). При острой почечной недостаточности (см.) показан гемодиализ (см.).

Прогноз и Профилактика

Прогноз определяется тяжестью течения и возрастом заболевшего. Летальность в детском возрасте достигает 8 — 12%, у взрослых она ниже. Смертельный исход наступает от острой почечной недостаточности, сопровождающейся анурией (см.) и уремией (см.), или вследствие тромбоза сосудов головного мозга распадающимися эритроцитами с развитием комы (см.).

Профилактика состоит в предостережении детей от употребления в пищу конских бобов и вдыхания их цветочной пыльцы, санитарно-просветительной работе среди населения и изъятии культур бобовых в эндемических по фавизму местностях. Проведение подобных мероприятий позволило добиться практически полной ликвидации фавизма в Азербайджанской ССР.

См. также Энзимопеническая анемия.



Библиогр.: Джавадов Р. Б. Фавизм, Баку, 1975; Идельсон Л. И., Дидковский Н. А. и Ермильченко Г. В. Гемолитические анемии, М., 1975; В о t t i n i E. Favism, current problems arid investigations, J. med. Genet., v. 10, p. 154, 1973.




Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание