ЛИ БОЛЕЗНЬ

ЛИ БОЛЕЗНЬ (D. Leigh, совр. англ. невролог; син. Подострая некротизирующая энцефаломиелопатия) — наследственное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся прогрессирующим дистрофическим поражением белого вещества головного и спинного мозга. Относится к группе демиелинизирующих заболеваний нервной системы.

Этиология и патогенез

Предполагают, что заболевание обусловлено рецессивной мутацией аутосомного гена в гомозиготном состоянии. Вопрос о первичном молекулярном дефекте, обусловленном мутацией, не решен окончательно.

У больных нарушен обмен витамина B1, в крови, цереброспинальной жидкости и моче выявлен фактор, подавляющий активность фермента, катализирующего образование тиаминтрифосфата (ТТФ) из АТФ и тиаминдифосфата (ТДФ) в ц. н. с. В результате у больных в мозговой ткани отсутствует ТТФ при нормальном содержании ТДФ и тиаминмонофосфата (ТМФ). Вместе с тем в печени почти полностью отсутствует фермент пируваткарбоксилаза, катализирующий превращение пировиноградной к-ты в щавелево-уксусную — начальный этап глюконеогенеза, в ходе к-рого образуется субстрат для цикла дикарбоновых к-т Кребса. Возможно, что оба биохим, дефекта являются взаимосвязанными или существуют различные по этиологии и патогенезу формы.

Патологическая анатомия

Гистол, картина мозга напоминает изменения, наблюдаемые при острой алкогольной энцефалопатии Вернике (см. Алкогольные энцефалопатии). В мозговой ткани обнаруживаются симметричные очаги демиелинизации с вторичным изменением аксонов, локализующиеся преимущественно в области ствола мозга и III желудочка, в меньшей степени — в спинном мозге. Тела нейронов остаются относительно сохранными. В участках с выраженным распадом миелина наблюдается периваскулярная инфильтрация, к-рая в сочетании с некротическим процессом обусловливает серо-коричневую окраску очагов. Реактивный глиоз и пролиферация микроглии выражены умеренно. При более длительном течении наблюдается спонгиозное перерождение мозга, атрофия мозжечка и заднебоковых отделов спинного мозга.

В мышцах обнаруживаются волок-па, гл. обр. первого гистологического типа, содержащие избыток материала, окрашивающегося в ярко-красный цвет трихромовым красителем Гомори,— так наз. неистово-красные волокна, происхождение к-рых, как полагают, связано с нарушением митохондрий. При электронной микроскопии выявляются субсарколеммные скопления увеличенных в размерах митохондрий, содержащих плотные сферические тельца и прямоугольные паракристаллические включения внутри мембран крист.

У нек-рых больных в костном мозге находят специфические вакуолизированные клетки.

Клиническая картина

Различают 2 варианта клинического течения болезни. Ранняя детская быстропрогрессирующая форма характеризуется появлением клин, симптомов у детей первых двух лет жизни с летальным исходом через 1 — 2 года. Течение обычно подострое.

Первыми признаками заболевания являются анорексия, рвота, нарушение сосания и глотания. Наблюдаются прогрессирующие пирамидные нарушения вплоть до тетра-плегии, при этом мышечный тонус обычно снижен. Больные перестают передвигаться, стоять, сидеть и держать голову. Развивается офтальмоплегия, паралич мимической мускулатуры, атаксия, глухота и атрофия зрительного нерва, ведущая к слепоте. У отдельных больных наблюдаются признаки поражения экстрапирамидной системы в виде мышечной ригидности, тремора, атетоза и др. Возникают сердечно-сосудистые нарушения, обусловленные кардиомиопатией. В терминальной стадии нарушается сознание, появляются дыхательные расстройства, являющиеся, как правило, причиной смерти. При более доброкачественной форме симптомы заболевания появляются в возрасте 10—15 лет.

Диагноз

Прижизненное установление диагноза представляет большие трудности. Диагноз может быть подтвержден обнаружением в биол, жидкостях ингибитора ТДФ-АТФ-фосфотрансферазы, гипогликемией и повышением содержания в сыворотке крови молочной, пировиноградной к-ты и аланина. Характерны общая гипераминоацидурия или повышение экскреции аланина, цистатионина и гистидина. В цереброспинальной жидкости определяется увеличение содержания белка. У больных с отсутствием в печени пируваткарбоксилазы возможно снижение активности фосфофруктокиназы мышц. У нек-рых больных в костном мозге находят специфические вакуолизированные клетки. На ЭМГ, снятой с помощью игольчатых электродов, выявляются признаки первично-мышечного поражения.

Дифференциальный диагноз проводят с опухолью ствола головного мозга, лейкоэнцефалитами (см.) и лейкодистрофиями (см.), амавротическими идиотиями (см.), болезнью бери-бери (см.), энцефаломиелитами (см.) и энцефалопатиями (см.).

Лечение

Показано назначение высоких доз тиамина (до 1500 мг в день), липоевой к-ты (0,7 мг на 1 кг веса внутримышечно 3 раза в неделю), глутаминовой к-ты (150 мг каждые три часа внутрь), витамина B6 (по 50 мг 4 раза в день). В зависимости от тяжести течения заболевания лечение проводят постоянно или прерывистыми курсами.

Эффект каждого из компонентов комплексного лечения у отдельных больных различен. Положительный эффект выражается в клин, ремиссии иногда до 2 лет, сопровождающейся снижением уровней молочной и пировиноградной к-т в крови и исчезновением ингибитора ТДФ-АТФ-фосфорилазы из биол, жидкостей.

Прогноз при отсутствии терапии неблагоприятный; патогенетическое лечение способствует приостановке процесса и может приводить к нек-рому улучшению.

См. также Демиелинизирующие заболевания.



Библиогр.: Спиричев В. Б. и Барашнев Ю. И. Врожденные нарушения обмена витаминов, с. 24, М., 1977; Leigh D. Subacute necrotizing encepha-lomyelopathy in an infant, J. Neurol. Neurosurg. Psychiat., v. 14, p. 216, 1951.




Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание