ЛЕЙКОПЕНИЯ

ЛЕЙКОПЕНИЯ (leukopenia; греч, leukos белый + penia бедность; син. лейкоцитопения) — уменьшение количества лейкоцитов в крови (менее 4000 в 1 мкл). Обычно Л. обусловлена снижением содержания нейтрофилов (гранулоцитопенией, правильнее — нейтропенией).

Этиологические факторы Л. разнообразны. К развитию Л. приводят некоторые физ. воздействия (ионизирующее излучение), контакт с рядом хим. агентов (бензолом, мышьяком, ДДТ и др.),. прием многих медикаментозных препаратов (цитостатических средств, некоторых антибиотиков, сульфаниламидов, антитиреоидных препаратов и др.). Л. нередко возникает при вирусных и тяжело протекающих бактериальных инфекциях, малярии, некоторых коллагенозах. Л.— закономерный гематол, симптом многих заболеваний системы крови, напр. В12-(фолиево) дефицитной и гипопластической анемии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии и др. С лейкопенией протекают многие заболевания, сопровождающиеся увеличением селезенки (портальный цирроз, синдром Фелти, брюшной тиф и др.), а также острые анафилактические реакции. Выделяется большая группа Л. невыясненной этиологии.

Патогенез лейкопении различен и зависит от причин, вызвавших ее. Лейкопения может быть обусловлена уменьшением продукции лейкоцитов, нарушением выхода зрелых нейтрофилов из костного мозга, ускоренным разрушением лейкоцитов, перераспределением лейкоцитов в сосудистом русле, ускоренным выведением лейкоцитов из циркуляции, сочетанием нескольких патогенетических механизмов. Уменьшение продукции нейтрофилов может быть вызвано нарушением способности родоначальных клеток дифференцироваться в гранулоцитарные элементы (патологией родоначальных клеток, микроокружения или дефицитом факторов, регулирующих гранулоцитопоэз), нарушением созревания собственно гранулоцитарных элементов (блоком созревания), усиленным разрушением лейкоцитарных элементов в костном мозге (неэффективным гранулоцитопоэзом), вытеснением гранулоцитарных элементов патол, клетками (метастазами опухоли, лейкемической инфильтрацией). Л. лучевая (радиационная) может возникать при воздействии как общего, так и местного облучения. Она обусловлена торможением пролиферативной активности кроветворных клеток, в т. ч. и родоначальных клеток, с уменьшением продукции всех видов лейкоцитов. Меньшее значение в возникновении Л. имеет непосредственное лейкоцитолизирующее действие облучения, наиболее четко проявляющееся в отношении лимфоцитов (см. Кроветворение, патология).

ЛЕЙКОПЕНИЯ, связанная с нарушением выхода зрелых нейтрофилов из костного мозга в кровь, обусловлена резким торможением их двигательной активности (синдром «ленивых лейкоцитов»).

ЛЕЙКОПЕНИЯ при ускоренном разрушении лейкоцитов возникает в тех случаях, когда костный мозг не в состоянии компенсировать распад лейкоцитов. Ускоренное разрушение лейкоцитов отмечается при иммунной Л., обусловленной появлением антител к лейкоцитам (чаще лейкоагглютининов). Обычно иммунная Л. развивается при приеме амидопирина и его производных у лиц, сенсибилизированных к этим препаратам. В этих случаях препарат (гаптен) соединяется с молекулой белка и организм вырабатывает антитела, направленные на сложный антигенный комплекс. Антитела могут взаимодействовать с антигеном в крови с последующей адсорбцией комплекса на поверхности лейкоцитов. Препарат может вступать в соединение с белками оболочки лейкоцитов, может происходить и фиксация антител на поверхности лейкоцитов при свободной циркуляции антигена. Врожденная изоиммунная Л. обычно обусловлена антигенной несовместимостью лейкоцитов матери и плода. Антитела могут воздействовать не только на циркулирующие в крови лейкоциты, но и на гранулоцитарные элементы костного мозга из-за близости их антигенной структуры.

При спленомегалии ускоренное разрушение лейкоцитов приводит к развитию Л. В этих условиях значительное количество лейкоцитов депонируется в увеличенной селезенке с последующим их фагоцитозом.

В основе перераспределительной Л. лежит нарушение равновесия между свободно циркулирующими лейкоцитами (циркулирующий пул) и лейкоцитами, занимающими краевое положение в сосудистом русле (так наз. депонированные лейкоциты, или маргинальный пул). Увеличение числа лейкоцитов в маргинальном пуле отмечается при анафилактическом шоке, спленомегалии, хрон, воспалительных заболеваниях жел.-киш. тракта, ваготонии, а также при проведении гемодиализа.

В зависимости от длительности существования выделяют острые, хронические, рецидивирующие и циклические Л. Описаны врожденные и наследственные Л.

Клин, проявления Л. определяются ее выраженностью и степенью изменений функц, активности гранулоцитов. При снижении абсолютного числа зрелых нейтрофилов до 800 в 1 мкл клин, проявления отсутствуют. При более низких цифрах возможно развитие инфекционно-воспалительных заболеваний. Изменения функц, активности лейкоцитов, способствующие развитию воспалительных осложнений, наиболее выражены при Л., обусловленной нарушениями продукции лейкоцитов (угнетением фагоцитарной активности из-за нарушений внутриклеточного метаболизма). При перераспределительной Л. функц, активность лейкоцитов не изменена (доброкачественная Л.).

При наличии у больного Л. причину ее устанавливают по данным анамнеза. Результаты клин, и лаб. исследования позволяют исключить симптоматическую Л., связанную с наличием основного патол, процесса. Наконец, для уточнения вопроса о причине Л. необходимо проведение специальных исследований. Диагноз Л. костномозгового генеза подтверждается при изучении миелограмм (см.) и срезов костного мозга (см. Трепанобиопсия). Определенную ценность для выяснения патогенеза Л. представляет изучение кинетики нейтрофилов, способности гранулоцитарных элементов костного мозга утилизировать предшественники синтеза нуклеиновых к-т в культурах, а также культивирование костного мозга в полутвердых агаровых средах для оценки его колониеобразующей способности (см. Культуры клеток и тканей). Диагноз аутоиммунной Л. в отдельных случаях удается подтвердить соответствующими иммунол, тестами (выявление лейкоагглютининов, лейколизинов и др.). Перераспределительная Л. может быть подтверждена при проведении тестов с соединениями, вызывающими переход лейкоцитов из краевого в циркулирующий пул (пробы с адреналином, эфедрином). Истощение костномозгового резерва гранулоцитов выявляется пирогеналовой пробой. Л., обусловленная воздействием ионизирующего излучения, может быть подтверждена хромосомным анализом лимфоцитов периферической крови и костного мозга.

Врачебная тактика при Л. определяется ее этиологией, патогенезом и выраженностью клин, проявлений. Необходимо устранить причину, вызвавшую Л., напр, запретить прием соответствующих медикаментозных препаратов. При Л., обусловленной нарушениями гранулоцитопоэза, используются андрогены и препараты анаболического действия, витамины, а при наличии воспалительных осложнений — антибиотики. Для лечения аутоиммунной Л. обычно применяют глюкокортикоиды, а по специальным показаниям — другие иммунодепрессоры (см. Иммунодепрессивные вещества) или же спленэктомию (см.). Хрон. Л. селезеночного генеза ликвидируется после спленэктомии, к-рая производится при наличии других показаний (портальная гипертензия, геморрагический диатез и др.). Больные с перераспределительными Л. не нуждаются в специальной терапии .

Профилактика Л. сводится к запрещению бесконтрольного приема медикаментов, обладающих лейкопеническим действием, соблюдению гиг. нормативов на соответствующих предприятиях, а также своевременному лечению заболеваний, обусловливающих развитие Л.

Особенности лейкопении у детей

Количество лейкоцитов у детей имеет выраженную возрастную зависимость, поэтому Л. следует считать снижение количества лейкоцитов более чем на 30% от средневозрастной нормы (см. Кровь). Врожденные формы Л. могут быть генетически обусловленными или развиваться вследствие антигенной несовместимости лейкоцитов матери и плода, приема женщиной во время беременности различных медикаментов, наличия профвредностей, воздействия ионизирующего излучения и других причин. Лейкоциты обладают монотканевыми и политканевыми антигенами. Вследствие антигенной несовместимости лейкоцитов матери и плода наблюдается изоиммунная Л. новорожденных детей. Изоагглютинины матери свободно переходят через плаценту к плоду. В случае монотканевой антигенной несовместимости изоагглютинины активны в отношении гранулоцитов. Монотканевые изоагглютинины, вызывающие Л. у новорожденных, сохраняются в течение 6 —12 нед. Наиболее изучены у новорожденных нейтропении, обусловленные изоиммунизацией. Они имеют латентное или клинически выраженное течение. Диагноз изоиммунной Л. иногда подтверждается реакцией лейкоагтлютинации (см. Агглютинация). Наряду с изоиммунной Л. у новорожденных могут наблюдаться Л., обусловленные трансплацентарной передачей других, еще недостаточно изученных факторов, напр, скоропреходящая Л. у новорожденных от матерей с диссеминированной красной волчанкой.

Врожденные формы лекарственной Л., обусловленной гиперсенсибилизацией к лекарственным препаратам, у новорожденных объясняются трансплацентарной передачей антител от матери к плоду. Если имеется генетически детерминированная непереносимость, то Л. развиваются у детей после рождения и выявляются при назначении соответствующих медикаментов. Удается установить непереносимость одних и тех же препаратов в семье. Приобретенная форма лекарственной Л. развивается лишь при повторном приеме одних и тех же медикаментов. Клин, проявления лекарственной Л. могут значительно варьировать — от латентной, выявляемой при лаб. исследовании крови, до тяжелых панцитопений; при этом наблюдаются гипо- и аплазия костного мозга вследствие сходной антигенной структуры элементов, находящихся на разных стадиях созревания.

Реже наблюдается Л. за счет снижения количества лимфоцитов—лимфопения при врожденных иммунодефицитных заболеваниях тимусного генеза.

Течение Л. у детей может быть острым, подострым и хроническим. Острые и подострые формы Л. при уменьшении количества нейтрофилов до 750—500 в 1 мкл (агранулоцитоз) обусловливают развитие генерализованной инфекции нередко с неблагоприятным исходом. Хрон, формы Л. имеют перманентное или волнообразное течение. Среди Л. следует выделить так наз. невинную Л. (leucopenia innocens), являющуюся, по мнению И. А. Кассирского, одним из вариантов физиол, нормы и обусловленную перераспределением лейкоцитов в организме. При этой Л. костномозговое кроветворение нормальное; не выявляется отклонений в функц, свойствах лейкоцитов; резервы лейкоцитопоэза не нарушены; лечения не требуется.


Библиография: Доссе Ш. Иммуногематология, пер. с франц., М., 1959; Иста-м а н о в а Т. С., А л м а з о в В. А. и К а наев С. В. Функциональная гематология, Л., 1973, библиогр.; Кассирский И. А. и Д e н щ и к о в а Д. И. Физиологические нормы лейкоцитов и проблема leucopenia innocens, М., 1974, библиогр.; Л а в к о в и ч В. и Крже-миньска-Лавкович И. Гематология детского возраста, пер. с польск., с. 215, Варшава, 1964; В а г n e s R. D. a. Tuffrey M. Maternal cells in the newborn, Advanc. Biosciences, v. 6, p. 457, 1971; Cline M. The white cell, Cambridge, 1975; Gitlin D., Vawter G. a. Craig J. M. Thymic alymphoplasia and congenital aleukocystosis, Pediatrics, v. 33, p. 184, 1964; Greenberg P. L. a. Schrier S. L. Granulopoiesis in neutropenic disorders, Blood, v. 41, p. 753, 1973, bibliogr.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание