ГЕНОДЕРМАТОЗЫ

ГЕНОДЕРМАТОЗЫ (греч. genos род, происхождение + дерматозы)— наследственные заболевания кожи.

Статистические данные о наследственных дерматозах являются еще неполными в связи со сравнительно недавним началом систематических генетических исследований в дерматологии. По данным ВОЗ, около трети всех наследственных болезней составляют дерматозы, наследственный генез которых доказан. Общепринятых критериев для описания Г. до наст, времени нет, данные о количестве нозологических форм наследственных заболеваний кожи разнородны. Так, по данным П. Попхристова (1971), к 1956 г. из 197 известных наследственных аномалий развития организма человека в 51 обнаруживалось поражение кожи. В. П. Эфроимсон (1968) указывает, что в литературе описано св. 100 наследственных аномалий развития кожи; по данным Фогеля и Дерна (F. Vogel, H. Dern, 1969), также насчитывается более 100 генодерматозов и их разновидностей. Выделение новых форм Г. продолжается. Описаны такие Г. как врожденная пахионихия с эпидермальными кистами, семейная врожденная коллагенома, синдром Горлина — Гольтца (альвеолярные кисты, аномалии позвоночника и ребер в сочетании с множественными базальноклеточными невусами), синдром Гарднера, болезнь Хартнупа и др.

По мнению ряда авторов, наследственные факторы в той или иной степени влияют на возникновение и характер клинического течения всех дерматозов. Так, Рук и Уэллс (A. Rook, R. S. Wells, 1968) подразделяют все дерматозы на три группы: 1) генетически обусловленные заболевания кожи и ее придатков (по неполным данным группа включает 34 дерматоза); 2) дерматозы, в возникновении которых важная роль принадлежит генетическому предрасположению (в эту группу включены, в частности, псориаз, нейродермит, себорея); 3) дерматозы с вариабельной клинической картиной и течением процесса в зависимости от генотипа.

Наследственная патология может быть обусловлена различным уровнем поражения генетического аппарата. Цитогенетическими исследованиями обнаружен ряд хромосомных болезней человека, обусловленных нарушениями как числа, так и структуры хромосом (см. Хромосомные болезни); напр, синдром Клайнфелтера, синдром Шерешевского—Тернера, болезнь Дауна и др., комплекс патол, изменений которых включает и кожную симптоматику. При синдроме Клайнфелтера наблюдаются множественные ангиомы, акроцианоз, хрон, гипостатический дерматит нижних конечностей, сопровождающийся нередко изъязвлениями, атрофией и гипер-пигментацией кожи. По данным Л. А. Штейнлухта (1966), при болезни Дауна кожная симптоматика наблюдается у 80% больных, проявляясь в виде ихтиозиформных изменений кожи, изменений ногтевых пластинок и волос, нарушений функции сальных и потовых желез.

Изучение кариотипа кожных заболеваний наследственного генеза или дерматозов, при которых генетическое предрасположение имеет важное значение, не обнаружило изменений количества и структуры хромосом, напр, при болезни Реклингхаузена, буллезном эпидермолизе, ихтиозе, пигментной ксеродерме, кератодермиях, склеродермии, пузырчатке, красной волчанке, псориазе, недержании пигмента и др. Очевидно, при Г. мутации сосредоточены в более мелкой структурной единице наследственного аппарата — в гене или группе генов. Закономерности, при которых происходят мутации, неизвестны. Определенную роль отводят кровному родству родителей. Еще в 1906 г. Э. Эдриан указал на роль кровного родства родителей в возникновении у детей буллезного эпидермолиза, пигментной ксеродермы и др.

Частота вредных мутаций генов, обусловливающих кожные аномалии, для многих Г. известна. В эксперименте с помощью искусственных мутаций у животных получены альбинизм, атрихия, ихтиоз, кератоз и др. Генетические аномалии могут проявляться в любых структурных элементах кожи. Толщина кожи, оволосение, секреция желез, пигментация кожи определяются особенностями генотипа человека. Многообразие мутаций обусловливает широкий спектр различных аномалий, вызывающих разнообразные патол, процессы в коже — дисплазию, дистрофию, нарушения пигментации, поражение придатков кожи (волос, ногтей, сальных и потовых желез).

Коккейн (Е. A. Cockayne, 1962) выделил следующие группы наследственных патол, процессов и аномалий кожи и ее придатков: физиол, аномалии (гетерохромия и преждевременное поседение волос, веснушки, лентиго и др.), метаболические дефекты (альбинизм, пигментная ксеродерма, порфирия, ксантоматоз и др.), нарушения развития эластической ткани (буллезный эпидермолиз, гиперэластическая кожа и др.), дискератозы (ихтиоз, кератодермия, болезнь Девержи и др.), эктодермальные дисплазии (врожденные алопеция, анонихия, гипертрихоз и др.), аномалии придатков кожи и т. д.

Установлено, что гены обусловливают выработку и активность ферментов. Известно св. 1500 наследственных энзимопатий человека, часть которых сопровождается кожной симптоматикой. Так, напр., аргининосукцинатацидурия (отсутствие фермента аргининосукцинат-лиазы), цитрулемия (отсутствие синтеза аргининосукцината), гомоцистинурия (отсутствие фенилаланингидроксилазы), тирозинемия (отсутствие пара-оксифенилпируватгидроксилазы) сопровождаются изменениями волос [Портер, Лобитц (P. S. Porter, W. С. Lobitz), 1970]; при фенилкето нурии наблюдается гипохромия кожи, при диабете — гиперхромия кожи, при порфириях — буллезные высыпания и дисхромии; при дислипоидозе наблюдается ксантоматоз, при агаммаглобулинемии — пиодермия, при диспротеинемии и акаталазии — некрозы кожи и др. Предполагают, что альбинизм обусловлен снижением активности или отсутствием фермента тирозиназы, энтеропатический акродерматит — нарушением обмена аминокислоты триптофана.

Достоверных данных о ферментативных нарушениях при всех Г. еще не получено, поэтому в основу современной генетической классификации генодерматозов положен тип передачи мутантного гена в поколениях и особенность его расположения (в аутосомах или половых хромосомах). Учитывают также пенетрантность, экспрессивность генов (см. Ген), возможность полигенного наследования и др. (см. Наследование).

Согласно классификации Г., предложенной Блумом (D. Bloom, 1965), с учетом дополнений, сделанных Руком (1968), аутосомно-доминантно наследуются: аденома сальных желез, верруциформный акрокератоз Гопфа, частичный альбинизм, ангиокератома Мибелли, врожденная аплазия кожи, атопический дерматит, эктодермальная дисплазия, синдром Элерса—Данлоса, простой буллезный эпидермолиз, доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро — Хейли — Хейли, болезнь Рандю — Ослера, недержание пигмента (тип Негели), болезнь Дарье, кератома ладоней и подошв, келоиды, нейрофиброматоз, порокератоз Мибелли, поздняя кожная порфирия, псориаз, вульгарный ихтиоз, туберозная множественная Ксантома, монилетрикс, врожденная пахионихия, синдромы Марфана, Пейтца—Егерса—Турена, Гарднера.

Аутосомно-рецессивно наследуются энтеропатический акродерматит, полный альбинизм, врожденный дискератоз, дистрофический буллезный эпидермолиз, верруциформная эпидермодисплазия, врожденный ихтиоз, липоидный протеиноз Урбаха—Вите, болезнь Ниманна— Пика, врожденная порфирия, синдром Гренблад — Страндберга, врожденный поликератоз Турена, синдромы Ротмунда, Вернера, пигментная ксеродерма, синдром Блума.

Сцепленное с полом (Х-хромосомой) доминантное наследование наблюдается при недержании пигмента (тип Блоха—Сульцбергера), фолликулярном атрофирующем кератозе. Сцепленное с полом (X-хромосомой) рецессивное наследование наблюдается при дистрофической форме буллезного эпидермолиза, диффузной ангиокератоме, вульгарном ихтиозе. Г. с аутосомно-доминантным наследованием более многочисленны, чем Г. с рецессивным наследованием. Однако следует учесть, что у человека очень трудно проследить рецессивный ген.

Наследственные заболевания кожи могут проявляться сразу после рождения, в детстве, юности или даже в зрелом возрасте. Время появления клинических признаков болезни нередко связано с типом наследования. Одни и те же Г. могут наследоваться по-разному, что в известной степени отражается и на особенностях клинической симптоматики, течении и прогнозе заболевания. Имеются наблюдения, что доминантно наследуемые формы заболеваний нередко проявляются менее клинически выраженными расстройствами и совместимы с жизнью, в то время как рецессивно наследуемые формы этого же заболевания проявляются более тяжелой клинической симптоматикой. Так, напр., частичный альбинизм наследуется доминантно, полный альбинизм — рецессивно. При рецессивных формах ихтиоза и буллезного эпидермолиз а могут быть формы, несовместимые с жизнью, а доминантные формы этих же заболеваний (вульгарный ихтиоз и простой буллезный эпидермолиз) протекают относительно доброкачественно.

Лечение Г. симптоматическое. Меры по профилактике рекомендуются врачами медико-генетической консультации (см.).

Отдельные наследственные болезни кожи — см. статьи по названиям болезней, синдромов, напр. Гарднера синдром, Хартнупа болезнь и т. п.



Библиография Беленький Г. Б. Генетические факторы в дерматологии, М., 1970; Суворова К. Н. Генодерматозы, ч. 1—2, М., 1969—1972; Butter-worth Т. a. S t r e а n L. P. Clinical geno dermatology, Baltimore, 1962; D e s-m o n s F. et WalbaumR. Les affections cutan£es h6r£ditaires li6es au sexe, Lille m6d., t. 17, p. 447, 1972; N u ne z Andrade R. Genodermatosis, Medicina (Мёх.), v. 50, p. 350, 1970; P i fi o 1 A g u a d 6 J. yo. CitogenStica en derma-tologia, Barselona, 1968; Rook A., Wilkinson D. S. a. E b 1 i n g F. J« G« Textbook of dermatology, v. 1, p. 40, Oxford—Edinburgh, 1968; T o u r a i n e A., L’h£r£dit£ en m6decine, P., 1955.


Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание