ГАПТОГЛОБИН

ГАПТОГЛОБИН (греч. hapto привязывать, прикреплять + лат. globus шарик) — белок сыворотки крови, гликопротеид, одним из характерных свойств к-рого является способность образовывать с гемоглобином крови комплексное соединение, обладающее пероксидазной активностью.

Г. играет важную роль в межуточном обмене железа, связывая его при распаде эритроцитов. Г. связывает гемоглобин крови, освобождающийся при физиол, или патол., гл. обр. внутрисосудистом, гемолизе. Образующийся крупнодисперсный комплекс гемоглобин — гаптоглобин не проходит через почечный фильтр, а разрушается в клетках ретикуло-гистиоцитарной системы с освобождением молекулярного железа, к-рое затем переносится с помощью трансферринов крови в костный мозг — место образования эритроцитов.

Полагают, что Г. принимает участие в метаболизме витамина B12.

Г. открыт в 1938 г. Полоновским и Желем (М. Polonovski, М. F. Jayle), которые, изучая пероксидазную активность гемоглобина, выявили сывороточный белок, образующий прочный комплекс с глобином.

Синтезируется Г. в печени, по электрофоретической подвижности относится к альфа2-глобулиновой фракции. Ок. 1/4 его молекулы образуется полисахаридами.

Содержание Г. в сыворотке крови здоровых людей колеблется от 50 до 90 мг%, составляя 1,2—1,4% общего количества протеинов сыворотки. К моменту рождения ребенка Г., как правило, не определяется, что, по-видимому, объясняется его незначительным содержанием. К 7-му дню жизни уровень Г. становится нормальным.

Для количественного определения Г. в сыворотке крови используют методы электрофореза (в крахмальном, агаровом и полиакриламидном гелях, ацетате целлюлозы, на бумаге), метод гель-фильтрации на сефадексе, риваноловый метод, а также методы, основанные на различии пероксидазной активности гемоглобина и комплекса гемоглобин—гаптоглобин.

Уровень Г. уменьшается пропорционально интенсивности распада эритроцитов. Но гемоглобинсвязывающая способность Г. не беспредельна. Образование комплекса гаптоглобин — гемоглобин происходит в строго определенных соотношениях: 1000 мг Г. связывают 875 мг гемоглобина при колебаниях pH от 3,5 до 11,0.

При увеличении интенсивности гемолиза и значительном повышении уровня гемоглобина плазмы последний уже не может быть связан Г. и выделяется с мочой.

Существует три типа Г., отличающиеся по мол. весу, которые передаются по наследству. Наследование типов Г. (Нр) зависит от сочетания двух аутосомных генов — Нр 1 и Нр 2, что определяет фенотипы Нр 1-1, Нр 2-2 и Нр 2-1.

У европейцев чаще обнаруживают фенотипы Нр 2-1 и реже Нр 2-2, у жителей Африки и индейцев Америки — тип Нр 1-1. Население Советского Союза чаще имеет фенотип Нр 2-1, реже 2-2 и менее других распространен фенотип Нр 1-1.

Предполагается связь между генетическими системами наследования физ.-хим. свойств основного вещества соединительной ткани и свойствами Г., а также между распределением типов Г. и распространенностью ряда заболеваний. В частности, у больных гемофилией чаще, чем в норме, встречается фенотип H р 1-1. У больных с врожденными заболеваниями ц. н. с. — Нр 1-1, у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови — фенотип Нр 2-2.

Содержание Г. резко увеличивается при инфекционных заболеваниях и при процессах, связанных с поражением соединительной ткани. Подчеркивается диагностическое и прогностическое значение увеличения содержания Г. у больных ревматоидным полиартритом, ревматизмом; причем это повышение пропорционально активности и распространенности процесса и является более постоянным признаком, чем ускорение оседания эритроцитов и дифениламиновая проба. Уровень Г. в сыворотке крови повышен у больных с инфарктом миокарда, с поражением печени, особенно в острой стадии инфекционного гепатита. У больных с обострением хрон, гепатитов и с тяжелыми формами циррозов печени уровень Г. снижен, а при желчнокаменной болезни повышен, поэтому определение Г. может служить дифференциально-диагностическим тестом при механических и паренхиматозных желтухах. При прогрессирующем поражении почек (нефриты, нефрозы) рано выявляется значительное повышение уровня Г. При лейкозах содержание Г. определяется взаимодействием двух факторов: неопластический характер лейкозного процесса способствует увеличению уровня Г., присоединение гемолитического компонента — снижению его. По данным Марколонго (R. Marcolongo), повышение Г. при острых лейкозах и лимфогранулематозе зависит от стадии болезни и тяжести течения процесса и имеет прогностическое значение. Уровень Г. при раковых опухолях повышается постепенно; при метастазировании или присоединении инфекционных осложнений резко повышается.

Гаптоглобин в судебно-медицинском отношении

Г. исследуют при судебном разбирательстве происхождения детей (спорное отцовство, материнство, замена детей), для экспертизы вещественных доказательств с пятнами крови. Имеются данные об использовании изменений уровня Г. в крови для установления причины смерти и давности ее наступления.

Основные типы Нр 1-1, Нр 2-1 и Нр 2-2 генетически детерминированы и передаются по наследству в соответствии с определенными закономерностями — у ребенка не может быть типа Г., к-рого нет хотя бы у одного из родителей. Возможность исключения отцовства по типу Г. представлена в таблице.

Если оба родителя имеют тип Нр 1-1, то у них могут быть дети только с типом Нр 1-1, а у родителей с типом Нр 2-2 — дети только с типом Нр 2-2; если один из родителей имеет тип Нр 2-2, а второй — Нр 1-4, то все их дети будут иметь тип Нр 2-1.

При экспертизе спорного материнства (когда устанавливается возможность рождения ребенка от конкретной женщины) также учитываются типы Нр. Так, женщина с типом Нр 1-1 не может иметь ребенка с типом Нр 2-2 и, наоборот, у женщины с типом Нр 2-2 не может быть ребенка с типом Нр 1-1.

Для установления принадлежности крови на вещественных доказательствах устанавливают типы Г. в пятнах крови. При этом экстрагирование пятен крови производят раствором, содержащим мочевину. Способность Г. соединяться с гемоглобином может быть использована для подтверждения наличия крови в пятнах: в вытяжку, сделанную из исследуемого пятна, добавляют Г. При наличии крови ее гемоглобин соединится с Г. и при электрофорезе обнаружится характерная фореграмма, т. е. выявятся полосы комплекса гемоглобин—гаптоглобин. При отсутствии гемоглобина в вытяжке в исследуемом пятне такой фореграммы не наблюдается.

ВАРИАНТЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ТИПОВ ГАПТОГЛОБИНА

Тип гаптоглобина ребенка

Тип гаптоглобина матери

Тип гаптоглобина мужчины, который может быть отцом

Тип гаптоглобина мужчины, который не может быть отцом

1-1

1-1

1-1, 2-1

2-2

1-1

2-1

1-1, 2-1

2-2

2-1

1-1

2-2, 2-1

1-1

2-1

2-1

1-1, 2-1, 2-2

2-1

2-2

1-1, 2-1

2-2

2-2

2-1

2-2, 2-1

1-1

2-2

2-2

2-1, 2-2

1-1


Библиография: Лазуренко И. С. Гаптоглобин и методика его определения, М., 1968; Николенко О. В. К Определению типов гаптоглобина в пятнах крови, Суд.-мед. экспертиза, № 2, с. 31, 1972; ПрохуровскаяЗ. Я. и М о в-ш о в и ч Б. Л. Методика и диагностическое значение определения гаптоглобина, Лаборат, дело, № 6, с. 333, 1972; Ста-ростинН. Н.иЧерковскийИ. Н. Качественное и количественное определение гаптоглобинов крови человека, там же, № 4, с. 200, 1966; Туманов А. К. Сывороточные системы крови, М., 1968; Харрис Г. Основы биохимической генетики человека, пер. с англ., с. 79, М., 1973.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: