АДЕНОАССОЦИИРОВАННЫЕ ВИРУСЫ

АДЕНОАССОЦИИРОВАННЫЕ ВИРУСЫ (греческое aden — железа и латинское associare — соединять; синоним: аденосателлитные, аденоассоциированные сателлитные вирусы) — мелкие ДНК-содержащие вирусы, размножающиеся только в присутствии аденовирусов; входят в состав группы парвовирусов.

Впервые описаны итальянскими вирусологами Аркетти и Боччарелли (1963).

Аденоассоциированные вирусы обнаруживаются в культурах аденовирусов (см.), изолированных от людей и животных.

Размер частиц аденоассоциированных вирусов 22—24 нм, они обладают кубической симметрией икосаэдрального типа. Их вес 7,5 * 106 дальтон. Плавучая плотность большинства частиц в изопикническом градиенте хлористого цезия составляет от 1,38 (типы 1—3 и Х7) до 1,43 г/см3 (тип 4). Кроме того, имеются более плотные частицы, диаметр которых на 12% меньше, их плавучая плотность составляет от 1,43 (вирус Х7) до 1,47 г/см3 (А. в. тип 3). В культурах также обнаруживаются пустые капсиды с плотностью 1,33—1,36 г/см3.

Предполагают, что капсид аденоассоциированных вирусов состоит из 12 капсомеров. В состав вириона входят три структурных белка с молекулярным весом около 66 тыс., 80 тыс. и 92 тыс. дальтон. Аденоассоциированные вирусы типа 4 и вирус Х7 имеют гемагглютинин. Первый из них наиболее интенсивно склеивает эритроциты человека группы 0 при t° 4°, а второй — эритроциты человека, морской свинки и мыши. При t° 37° наблюдается элюция вируса без разрушения рецепторов эритроцита.

Аденоассоциированные вирусы содержат однонитчатую ДНК с молекулярным весом 1,5—1,7 * 106 дальтон. На нее приходится от 18,9 (тип 1) до 26,5% (тип 4) веса вириона, причем гуанин-цитозин составляет от 53% (аденоассоциированных вирусов типа 2) до 58—62% (тип 4) веса ДНК.

Популяция аденоассоциированных вирусов состоит из вирионов двух видов, различающихся по структуре входящей В их состав нити ДНК. Оба вида ДНК комплементарны друг другу: одни вирионы содержат «плюс»-нить, другие — «минус»-нить. Имеются различия в их химическом составе: «плюс»-нити содержат 21,7% тимидина, а «минус»-нити — 26,5%. По-видимому, в инфицированных клетках только «минус»-нити служат матрицами для транскрипции генетической информации А. в.

аденоассоциированный вирус весьма устойчивы к нагреванию: при t° 80° они инактивируются за 30 мин., а при t° 60° — лишь через 4 часа. Они не изменяются в течение 30 дней при t° 25° и 6 мес.— при t° 2—4°. Устойчивы к действию эфира. Инактивируются ультрафиолетовыми лучами.

Известно несколько серологических типов аденоассоциированного вируса. У приматов встречаются аденоассоциированный вирус четырех типов: у людей типы 1, 2, 3, у обезьян — типы 1, 2, 3, 4. У типов 2 и 3 имеется некоторая антигенная общность. Обнаружены аденоассоциированные вирусы также у крупного рогатого скота (вирус Х7), свиней, собак и кур. Клинически выраженных заболеваний аденоассоциированного вируса, по-видимому, не вызывают. Они нередко выделяются вместе с аденовирусами из глоточных и ректальных смывов у людей при аденовирусных болезнях (см.). Антитела к аденоассоциированных вирусов типов 1—3 обнаруживаются в сыворотках 20—50% людей; инфицирование происходит обычно в раннем детстве. Еще шире данные вирусы распространены среди обезьян (макаки-резусы и зеленые африканские мартышки). Вирус Х7, помимо крупного рогатого скота, может, очевидно, инфицировать людей, поскольку у них найдены соответствующие антитела.

Аденоассоциированные вирусы являются дефектными вирусами, то есть могут размножаться только в присутствии «помощников» — аденовирусов. Они не обладают специфичностью в отношении своих «помощников», которыми могут быть любые аденовирусы человека, обезьян и др.

Аденоассоциированные вирусы размножаются в тех клеточных культурах, где и их «помощники»—аденовирусы. Местом репродукции аденоассоциированных вирусов являются ядра клеток, где вирусные частицы иногда формируют кристаллы. Между отдельными типами аденоассоциированных вирусов, например, между типами 1 и 4, может наблюдаться интерференция (см. Интерференция вирусов). Количество частиц аденоассоциированных вирусов в культуре обычно в десятки раз превышает число вирионов аденовируса. В процессе репродукции аденоассоциированные вирусы значительно подавляют размножение адоновирусов-«помощников» в клеточных культурах, а также способность онкогенных штаммов (например, аденовируса человека, тип 12) индуцировать опухоли у сирийских хомячков. В то же время аденоассоциированные вирусы не влияют на тяжесть течения у детей респираторных заболеваний, вызванных аденовирусами.

В некоторой степени функцию «помощников» размножения аденоассоциированных вирусов могут выполнять герпетические вирусы человека и животных (возбудители простого герпеса, ветрянки, цитомегалии человека, вирус Эпстайна—Барра и возбудитель инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота). В этом случае синтезируется только инфекционная ДНК аденоассоциированного вируса и его белковая оболочка (капсид), но соединение этих компонентов с формированием вирусных частиц, способных к репродукции, не происходит.

Наличие аденоассоциированных вирусов определяется чаще всего с помощью электронной микроскопии, используется также РСК, преципитация в геле и обработка зараженных клеток флуоресцирующими иммунными сыворотками. Аденоассоциированные вирусы типа 4 и Х7 можно выявить по их способности агглютинировать эритроциты.

См. также Парвовирусы.


Библиография: Blacklow N. R., Hoggan М. D. а. МсСLanahan М. S. Adenovirus-associated viruses, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 134, p. 952, 1070; Blacklow N. R. a. o. A seroepidemio-logic study of adenovirus-associated virus infection in infants and children, Amer. J. Epidemiol., r. 94, p. 359, 1971; В о u-cher D. W., Mel nick J. L. a. Mayor H. D. Nonencapsi dated infectious DNA of adeno-satelllte virus in cells coinfected with herpesvirus, Science, v. 173, p. 1243, 1971; Hogg an M. D. Adenovirus associated viruses, в кн.: Progr. med. Virol., ed. by J. L. Melnick, p. 211, MQn-chen — N. Y., 1970; Johnson F. B., Ozer H. L. a. H о g g a n M. D. Structural proteins of adenovirus-associated virus type 3, J. Virol., v. 8, p. 860, 1971; T orpl er G., D’ H a 1 1 ui n J.-C. a. Boulanger P. Electron microscopic observations of KB cells infected with adeno-associated satellite virus, J. Microec. (Paris) , v. 11, p. 259, 1971.




Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: