ЭФИРОГЛЮКУРОНОВЫЕ КИСЛОТЫ

ЭФИРОГЛЮКУРОНОВЫЕ КИСЛОТЫ — продукты замещения атомов водорода гидроксильной группы в молекуле глюкуроновой кислоты на углеводородный радикал с общей формулой: где R — углеводородный радикал.

Образование эфироглюкуроновой кислоты в печени у человека и у животных является одним из важнейших механизмов детоксикации как ядовитых чужеродных, в том числе и лекарственных, веществ (ксенобиотиков), так и некоторых естественных матаболитов, способных стать для организма эндогенными ядами. Таким образом (З-Б-глюкуроновая кислота (см. Гексуроновые кислоты, У роковые кислоты) наряду с серной кислотой (см.), глицином (см.), таурином (см.), цистеином (см.) и др. является своеобразным внутренним противоядием организма. В печени (см.) путем образования эфироглюкуроновых кислот, то есть образования так называемых конъюгатов с глюкуроновой кислотой, обезвреживаются продукты гниения белковых веществ в кишечнике (см. Гниение), фенолы (см.), крезолы (см.), скатол (см.), индол (см.); скатол и индол предварительно окисляются в скатоксил и индоксил. К метаболитам, образующим в печени эфироглюкуроновые кислоты, относятся билирубин (см.), стероиды (см.), тироксин (см.) и др.

Биосинтез эфироглюкуроновой кислоты локализован в гладкой эндоплазматической сети гепатоцитов. Для образования эфирной связи (см. Эфиры) глюкуроновая кислота должна предварительно превратиться в свою активную фосфорилированную форму — уридиндифосфатглюкуроновую кислоту (УДФглюкуронат) в результате трансферазной реакции с уридин-трифосфатом (см. Фосфорилирование).

Процесс образования эфироглюкуроновых кислот в организме человека и животных катализируется печеночной УДФглюкуронозил-трансферазой (КФ 2.4.1.17), генетически обусловленная недостаточность которой является одной из причин развития гемолитической болезни новорожденных (см.). Активность УДФглюкуронозилтрансферазы в печени у детей ниже, чем у взрослых, поэтому детоксикация лекарственных веществ и их производных в детском организме более ограничена, что необходимо учитывать при определении дозы препарата. Физиологическая желтуха новорожденных обусловлена той же причиной. Нарушение образования эфироглюкуроновой кислоты в печени вследствие патологических изменения проницаемости клеточных мембран или метаболизма гепатоцитов ведет к отравлению организма токсическими веществами, оно лежит в основе энзимопатической желтухи при синдромах Жильбера — Мейленграхта и Криглера — Найяра (см. Гепатозы) и других патологических состояниях.

Однако образование эфироглюкуроновой кислоты не всегда направлено только на обезвреживание токсичных для организма веществ. Благодаря конъюгации с глюкуроновой кислотой первоначально жирорастворимые (гидрофобные) вещества становятся водорастворимыми (гидрофильными), тем самым создается возможность для их транспорта, метаболизма и выведения с желчью (см.) или мочой (см.).

Методы определения фироглюкуроновой кислоты — см. Уроновые кислоты.

См. также Глюкурониды.

Библиогр.: Березов Т. Т. и Коровкин Б. Ф. Биологическая химия, с. 588, М., 1982; К р ю Ж. Биохимия, пер. с франц., с. 422, М., 1979;Парк Д. В. Биохимия чужеродных соединений, пер. с англ., с. 93, М., 1973;Хашен Р. и Шейх Д. Очерки по патологической биохимии, пер. с нем., с. 165, М., 1981. Н. Г. Будковская.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: