ЭУФИЛЛИН

ЭУФИЛЛЙН (Euphyllinum; син.: Aminocardol, Aminophyllinum, Dia-phyllin, Genophyllin, Methaphyllin, Neophyllin, Novphyllin, Synthophyl-lin, Theophyllamin, Theophylline ethylendiamine и др.; ГФХ, сп. Б) — спазмолитическое средство. Представляет собой смесь 80% теофил-лина (1,3-диметилксантина) с 20% этилендиамина; C7H8N402 + C2H8N2:


Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака, растворимый в воде; pH водного раствора 9,0—9,7.

Оказывает миотропное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру, стимулирующее влияние на миокард и ц. н. с., а также вызывает мочегонный эффект. Фармакол. свойства Э. определяются входящим в его состав теофиллином (см.). Содержащийся в Э. этилен-диамин повышает растворимость препарата в воде (примерно в 20 раз по сравнению с теофиллином). Э. расслабляет гладкие мышцы бронхов и кровеносных сосудов, устраняя спазмы бронхов; снижает сопротивление коронарных сосудов (увеличивает коронарный кровоток); уменьшает давление в легочной артерии и расширяет периферические кровеносные сосуды. Сосуды мозга Э. обычно суживает, снижая кровоток; однако при спазмах мозговых сосудов Э. может их расширять. Э. усиливает и учащает сокращения сердца, укорачивая систолу и увеличивая ударный и минутный объем. Потребление миокардом кислорода значительно повышается. Возможно, что при действии Э. коронарные сосуды расширяются в значительной степени в ответ на стимуляцию деятельности сердца. Э. повышает венозный возврат крови к сердцу, поэтому сердечный выброс на высоте действия Э. увеличивается. Э. оказывает стимулирующее влияние на ц. н. с., сходное с действием кофеина (см.). За счет стимуляции центров блуждающих нервов Э. в малых дозах может вызывать брадикардию. Мочегонный эффект Э. связан в основном с угнетением процессов реабсорбции (в частности, ионов Na+ и С1~) в почечных канальцах. Кроме того, Э. увеличивает клубочковую фильтрацию за счет усиления почечного кровотока. Э. тормозит агрегацию тромбоцитов, угнетает секрецию гистамина тучными клетками, усиливает действие адреналина и глюкагона, облегчает нервно-мышечную передачу. Э. стимулирует выделение адреналина и норадрена-лина из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и других тканей (активирует тиро-зингидроксилазу и увеличивает содержание дофамина в надпочечниках). При этом экскреция с мочой катехоламинов и их метаболитов повышается. Возможно, что бронхо-литический эффект частично связан с действием адреналина, высвобождающегося из надпочечников под влиянием Э. В последние годы существует гипотеза, что механизм действия Э. и других метилксантинов связан с угнетением аденозиновых рецепторов. Это подтверждается тем, что эуфиллин по влиянию на ц. н. с., на частоту сердечных сокращений, почечный кровоток, высвобождение адреналина и гистамина является антагонистом аденозина. Кроме того, Э. блокирует цАМФ-фосфодиэсте-разу, увеличивая содержание внутриклеточного цАМФ, способствует высвобождению внутриклеточного кальция из саркоплазматического ретикулума, ослабляет действие простагландинов. Однако эти эффекты характерны лишь для Э. в высоких дозах.

386 ЭУФИЛЛИН


Э. хорошо всасывается из жел.-киш. тракта как при назначении внутрь, так и при ректальном введении. Биодоступность Э. в этих случаях составляет ок. 90%; макс. концентрация в крови достигается через 2 часа, длительность действия ок. 6 час. Период полувыведения Э.

у взрослых составляет 8—9 час., а у детей — 3—4 часа. Входящий в состав Э. теофиллин примерно на 50% связывается с белками плазмы крови. Э. хорошо проникает через тканевые барьеры, в частности через плацентарный барьер. До 90% эуфиллина метаболизируется в печени путем окисления и N-демети-лирования под влиянием микросо-мальных ферментов печени. В моче обнаруживают следующие основные метаболиты эуфиллина: 1,3-диме-

тилмочевую к-ту (40—50%), 3-ме-тилксантин (15—30%), к-рый обладает теми же свойствами, что и Э., но примерно в 2 раза менее активен, 1-метилмочевую к-ту (10%) и небольшие количества 1-метилксан-тина. Выделяется Э. почками в основном в виде метаболитов и частично в виде неизмененного теофил-лина (10%).

Э. применяют для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы, для купирования астматического статуса, при лечении бронхитов, к-рые сопровождаются повышением тонуса бронхов, а также при сердечной астме (особенно при ее сочетании с бронхоспазмом), тромбоэмболии легочных артерий, инфаркте легких, мозговых сосудистых кризах, для уменьшения внутричерепного давления в случае отека мозга при инсультах, при лечении ангиоспазма сетчатки глаза.

Назначают внутрь по 0,15 г 2—3 раза в день, обычно начиная с суточной дозы 0,45 г и постепенно увеличивая ее до 0,9 г. При необходимости вводят внутривенно по 5—10 мл 2,4% р-ра с 10—20 мл 20% или 40% р-ра глюкозы. Для капельного внутривенного введения 0,24—0,48 г эуфиллина растворяют в 500 мл 5% р-ра глюкозы. Иногда Э. вводят внутримышечно или ректально (в микроклизмах по 0,3—0,5 г в 20—25 мл теплой воды). Под кожу Э. не вводят из-за его раздражающего действия. Детям до 14 лет эуфиллин нельзя вводить внутривенно в связи с возможным развитием сосудистого коллапса.

Высшие дозы для взрослых внутрь, внутримышечно и ректально: ра

зовая — 0,5 г, суточная — 1,5 г; в вену: разовая — 0,25 г, суточная — 0,5 г.

Побочное действие Э. может проявляться тошнотой и рвотой (особенно при назначении внутрь натощак). Однако эти явления могут возникать также и при парентеральном введении Э. вследствие стимуляции рвотного центра. Возможны также головокружения, головная боль, раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, тремор, парестезии, сердцебиение, снижение АД (особенно при внутривенном введении), учащение позывов к мочеиспусканию, аллергические реакции (крапивница, зуд, тромбоцитопения и др.). На фоне фторотанового наркоза Э. вызывает сердечные аритмии. При внутримышечном введении Э. возникает длительная болезненность в месте инъекции, при ректальном введении — раздражение слизистой оболочки прямой кишки. При передозировке Э. появляются сердечные аритмии (гл. обр. желудочковые экстрасистолы, тахикардия); при тяжелых отравлениях наблюдаются мышечные подергивания и эпилепти-формные или тонические судороги. Судороги, вызываемые Э., часто не купируются обычными противосудо-рожными средствами. Тяжелые отравления Э. сопровождаются спутанностью сознания, делирием, лихорадкой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистой недостаточности. В случае отравления Э. при приеме препарата внутрь промывание желудка проводят в ранние сроки, т. к. в более поздние сроки промывание желудка может провоцировать судорожные реакции. При сосудистом коллапсе вводят кровезамещающие жидкости. Адреналин или эфедрин в таких случаях не применяют в связи с опасностью повышения кардиотоксичности Э. В случае развития судорог внутривенно вводят диазепам. При отравлениях Э. для уменьшения его концентрации в крови используют дезинтоксикаци-онную гемосорбцию или гемодиализ (см.). Клиренс Э. снижается при заболеваниях печени (особенно при циррозе), сердечной недостаточности, легочном сердце, отеке легких, при низком содержании в пище белков и высоком содержании углеводов, при одновременном назначении с Э. эритромицина, ци-метидина, аллопуринола, перораль-ных контрацептивов, а также у лиц старше 60 лет. Однако у курильщиков и при приеме фенобарбитала и дифенина клиренс Э. повышается. У детей 3—10 лет клиренс Э. выше, чем у взрослых.

Противопоказаниями к применению Э. являются гипотензия, пароксизмальная тахикардия и экст-расистолия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,15 г; ампулы по 1 мл 24% р-ра (для внутримышечного введения) и по 10 мл 2,4% р-ра (для внутривенных инъекций). Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Библиогр.: Машковский М. Д.

Лекарственные средства, т. 1, с. 457, М., 1984; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman а. о., N. Y., 1980; Stirt J. A. a. SullivanS. F. Aminophylline, Anesth. Analg. Curr. Res., y. 60, p. 587, 1981. В. В. Майский.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: