ЦИКЛОФОСФАН

ЦИКЛОФОСФАН (Cyclophospha-num; син.: Cyclophosphamidum,

Cyclophosphamide, Cytoxan, Endo-xan, Genoxal, Procytox, Sendoxan, Mitoxan, NSC-26271, B-518-ASTA;

сп. A) — противоопухолевое средство из группы алкилирующих соединений. ]М'-бис-(р-хлорэтил)-Р^'-0-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты:

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, легко растворимый в спирте, трудно — в изотоническом р-ре хлорида натрия.

В механизме действия Ц. важное значение имеет реакция алкилиро-вания (см.), в результате к-рой повреждаются нуклеиновые к-ты и белки, в т. ч. ферменты опухолевых клеток. In vitro циклофосфан малоактивен. В организме он активируется гл. обр. в печени с освобождением бис-ф-хлорэтил)-амина. При внутривенном введении период его полувыведения из крови составляет 6г/2 часа. Препарат выводится в основном через почки.

202 ЦИЛИАРНОЕ ТЕЛО


Ц. эффективен при раке яичников (см.), молочной железы (см.), мелкоклеточном раке легкого (см. Легкие), семиноме яичка (см. Семинома), первичной ретикулосаркоме кости (см. Ретикулосаркома кости первичная) и саркоме Юинга (см. Юинга опухоль), ангиосаркоме (см.), лим-фосаркоме (см.), лимфогранулематозе (см.), хрон. лимфолейкозе (см. Лейкозы), нейробластоме (см.) и опухоли Вильмса у детей (см. Вильмса опухоль), полицитемии (см.), мие-ломной болезни (см.) и различных парапротеинемиях, в частности при болезни Вальденстрема (см. Валъ-денстрема болезнь), макрофоллику-лярной лимфоме (см. Лимфома гиган-тофоллцкулярная), лимфоме Беркит-та (см. Беркитта лимфома). В отличие от других алкилирующих препаратов Ц. эффективен при острых лейкозах у детей и взрослых. Эффективность Ц. при различных злокачественных новообразованиях колеблется в широких пределах в зависимости от формы и степени распространенности процесса.

Ц. применяют в качестве одного из основных компонентов большинства комбинаций противоопухолевых средств. Препарат обладает иммунодепрессивным свойством (см. Им му но депрессивные вещества).

Препарат применяют внутрь, вводят внутривенно, внутримышечно, а также (при показаниях) внутри-плеврально и внутрибрюшинно. Р-ры готовят непосредственно перед употреблением: 0,2 г циклофосфана растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Применют несколько режимов: по 50—200 мг (1—3 мг/кг) внутрь ежедневно; по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или по 400 мг (6 мг/кг) через день внутривенно или внутримышечно; по 1 г (15 мг/кг) внутривенно

1 раз в 5 дней; по 2—3 г (30—45 мг/кг) внутривенно 1 раз в 2—3 нед. В процессе лечения режимы применения Ц. можно изменять. Напр., после введения высокой разовой дозы (3 г или 45 мг/кг) через 2 нед. лечение может быть продолжено по 1 г один раз в 5 дней или по 400 мг через день. Использование Ц. в высоких разовых дозах (2—3 г или 30— 45 мг/кг) позволяет в ряде случаев получить более выраженный леч. эффект, чем применение его в мень^ ших дозах. Одним из основных преимуществ использования высоких разовых доз является возможность оказания неотложной помощи тем больным, у к-рых тяжесть состояния обусловлена сдавлением жизненно важных органов опухолью, чувствительной к циклофосфану. Длительность лечения и суммарная доза зависят от переносимости препарата и его эффективности. Обычно суммарная доза на курс лечения составляет 6—14 г. При отсутствии объективного эффекта после введения 3—5 г циклофосфана дальнейшее его использование считается нецелесообразным. После окончания основного курса может быть назначена поддерживающая терапия циклофосфаном по 0,1—0,2 г внутривенно или внутримышечно 2 раза в неделю или по 0,05—0,1 г внутрь 2 раза в день. При использовании Ц. в качестве иммуно депрессивного средства его назначают по 50—100 мг (1 — 1,5 мг/кг) внутрь ежедневно (при хорошей переносимости суточную дозу повышают до 3—4 мг/кг). При наличии метастазов опухоли в серозные оболочки Ц. можно вводить внутри-плеврально и внутрибрюшинно в дозе 0,4—1 г в качестве дополнения к системному применению препарата.

При лечении Ц., особенно при применении больших разовых и суммарных доз, могут наблюдаться побочные явления. Ц. вызывает угнетение лейкопоэза. При резкой лейкопении переливают кровь или лей-коцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения. Часто бывают тошнота и рвота. Для уменьшения или предотвращения рвоты назначают противорвотные средства (см.). Токсическое поражение печени отмечается крайне редко. Иногда развиваются явления асептического геморрагического цистита. Одно из частых побочных явлений — выпадение волос на голове. Иногда наблюдаются гиперпигментация кожи, поперечная исчерченность ногтей, головокружение, временное ухудшение зрения и слуха. Перечисленные побочные явления, как правило, носят обратимый характер.

Ц. противопоказан при выраженной анемии, лейкопении (менее 3000 лейкоцитов в 1 мкл крови), тяжелых заболеваниях печени и почек, кахексии.

Форма выпуска: ампулы по 0,2 г препарата; таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой. Хранение: в сухом, прохладном (не выше 10°), защищенном от света месте.

См. также Противоопухолевые средства.

Библиогр.: Г а р и н А. М. и П e р е в о д-

ч и к о в а Н. И. Проблемы современной химиотерапии опухолей, Вестн. АМН СССР, № 12, с. 55, 1982; Г е р ш а н о-в и ч М. Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей, М., 1982; Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний, под ред. H. Н. Блохина и Ш. Экхардта, М., 1976; Перевод чиковаН. И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний, М., 1976; Химиотерапия злокачественных опухолей, под ред. H. Н. Блохина, М., 1977; Atkins H.L., Gregg H. G. а. Н у m a n G. A. Clinical apprai-sal of cyclophosphamide in malignant neoplasms, Cancer, v. 15, p. 1076, 1962;

S e 1 1 e i C., E с k h a r d t S. a. N e-m e t h L. Chemotherapy of neoplastic diseases, Budapest, 1970. Ю. H. Соколов.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: