ХИМОТРИПСИН

ХИМОТРИПСИН — протеолитиче-ский фермент, секретируемый поджелудочной железой. Относится к группе пептид-гидролаз (см.); расщепляет белки и пептиды. Вместе с трипсином (см.) участвует в расщеплении белков пищи в тонкой кишке (см. Пищеварение). Оптимум действия химотрипсина находится при pH 7,6—8,2.

Химотрипсин в качестве лекарственного препарата применяется при лечении ряда заболеваний. Применение химотрипсина в медицине основано на способности фермента избирательно расщеплять белки не-кротизированных тканей, разжижать различные экссудаты, гнойные массы. Кроме того, химотрипсин оказывает противовоспалительное и противоотечное действие, ускоряет процессы регенерации в ранах. При остром и хрон. панкреатите в результате внутриорганной активации проферментов освобождается химотрипсин, к-рый способствует аутолизу паренхимы поджелудочной железы. При попадании в кровяное русло и недостатке соответствующих ингибиторов химотрипсин может разрушать нек-рые компоненты плазмы крови и тканей.

Химотрипсин синтезируется Ii-клетками поджелудочной железы (см.) в виде неактивного профермента химотрипсиногена. У человека и большинства млекопитающих продуцируются два вида химотрипсиногена (А и В), различающиеся по физ.-хим. свойствам. У некоторых млекопитающих обнаружен также химотрипсиноген С. Образующийся при его активации химотрипсин С немного отличается по специфичности от химотрипсинов А и В.

Активация химотрипсиногенов происходит в двенадцатиперстной кишке под влиянием трипсина. В состав активного центра химотрипсина входят остатки гистидина, се-рина и аспарагиновой к-ты, занимающие соответственно 57-е, 195-е и

102-е положения. Активность химотрипсина угнетается дпизопропил-фторфосфатом, фенил метилеульфо-нилфторидом, хлорметилке-тоном N-тозил- L-фенилаланина, химостати-иом н рядом других ингибиторов. В плазме крови и тканях присутствуют белковые ингибиторы химотрипсина, предохраняющие белки от расщепления. Мнэгне из них, напр. а2-макроглобул ин, ряд ингибиторов трипсина (так наз. антитрипсины), являются поливалентными ингибиторами, угнетающими также активность других протеиназ; специфический ингибитор химо-тринсина плазмы крови — ai-анти-XII мо трип син.

В процессе активации химотрип-сииогена А может образовываться несколько активных форм фермента [л, а, а, (А), Р, 7], различающихся по форме кристаллов, растворимости и величине удельной активности. Основной и наиболее хорошо изученной формой является химотрипсин А. Его мол. вес (масса) ок. 25 ООО, изоэлектрическая точка находится при pH 8,6, максимальная устойчивость при pH около 3, в слабощелочной среде подвергается аутолизу. Молекула химотрипсина А содержит 245 аминокислотных остатков и состоит из 3 полипептидных цепей, соединенных дис-ульфидными связями. Расшифрована трехмерная структура молекул фермента. Молекула химотрипсина А представляет собой компактную глобулу, в к-рой имеется гидрофобная полость, где расположен с у б с т р а т с в я з ы в а ю щ и й

участок активного центра.

Химотрипсин В, образующийся при активации химотрипсиногена В, гомологичен по структуре химотрип-сину А, характеризуется той же активностью и специфичностью.

Для определения активности химотрипсина предложен ряд методов, основанных на расщеплении белков и синтетических субстратов. Широко используется контролируемый спектрофотометрически гидролиз эфиров N-замещенного тирозина (метод Шверта—Такенаки).

Химотрипсин как препарат. В качестве препарата в мед. практике используется гл. обр. химотрипсин

А, к-рый в СССР выпускается под названием «химотрипсин кристаллический» (Chymotrypsinum crystal-lisatum). Его получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота в виде химотрипсиногена, к-рый после перекристаллизации подвергают активации трипсином. Он представляет собой блестящие чешуйки или белый порошок, растворим в воде и изотоническом р-ре хлорида натрия; pH 0,2% водного р-ра составляет 4,5—6,5. В сухом виде стоек; в водных р-рах быстро инактивируется (особенно при высокой температуре).

В хирургической практике химотрипсин применяют для лечения гнойных и длительно не заживающих ран, трофических язв, пролежней, ожогов, хрон. остеомиелита. С этой целью препарат назначают местно и внутримышечно. Местно используют 1—2,5% р-р препарата на изотоническом р-ре хлорида натрия для смачивания тампонов, вводимых в рану. В рану (при наличии отделяемого) препарат можно вводить в виде порошка в дозах от 0,03 до 2 г. Внутримышечно препарат вводят взрослым по 0,005— 0,01 г 1—2 раза в день, детям — по 0,0025 г 1 раз в день, растворяя необходимое количество препарата непосредственно перед употреблением в 1 — 2 мл стерильного изотонического р-ра хлорида натрия или 0,5—2% р-ра новокаина. При остеомиелите р-рами фермента промывают костные полости и свищи.

Способы применения и дозы химотрипсина при лечении трофических язв, пролежней и ожогов такие же, как при лечении гнойных ран.

При плевритах и эмпиеме плевры химотрипсин вводят внутриплевраль-но 1 раз в сутки в дозе 0,01—0,02 г, растворяя препарат перед введением в 20—50 мл изотонического р-ра хлорида натрия.

При гнойных заболеваниях легких р-ры химотрипсина вводят ин-галяционно (по 0,005—0,001 г препарата в 2—3 мл изотонического р-ра хлорида натрия 1 раз в день), путем эндотрахеальных вливаний (по 0,025—0,05 г препарата в 2—5 мл изотонического р-ра хлорида натрия) или внутримышечно.

В качестве отхаркивающего средства химотрипсин применяют при бронхитах, пневмониях и других заболеваниях легких, протекающих с образованием вязкой, трудноотде-ляемой мокроты. С этой целью химотрипсин назначают ингаляционно или внутримышечно.

В офтальмол. практике химотрипсин применяют при иритах, иридо-цик литах, кровоизлияниях в переднюю камеру глаза, послеоперационном и посттравматическом отеке окологлазных тканей, назначая препарат внутримышечно и местно в виде глазных капель или ванночек. В качестве глазных капель используют 0,25—1% р-р, а для ванночек — 0,2% р-р препарата. Капли и ванночки назначают по 3—4 раза в день в течение 2—3 дней. Кроме того, препарат фермента часто применяют при интракапсулярной экстракции катаракты для обработки передней и задней камер глаза. С этой целью используют р-ры химотрипсина в концентрации 1:2500 или 1:5000. Через 2—3 мин. после применения химотрипсина переднюю и заднюю камеры глаза промывают р-рами пантрипина (см.) для торможения избыточного действия химотрипсина.

Применение химотрипсина может сопровождаться такими же побочными эффектами, как применение трипсина. Напр., при внутримышечном введении фермент способен вызвать гиперемию и болезненность в области инъекции, а при ингаляционном введении — охриплость голоса и другие признаки раздражения верхних дыхательных путей. При парентеральном введении могут наблюдаться аллергические реакции, лихорадка, тахикардия.

Химотрипсин противопоказан в тех же случаях, что и трипсин (при сердечной недостаточности, циррозе печени, декомпенсированном туберкулезе легких и эмфиземе легких с дыхательной недостаточностью, панкреатите, инфекционном гепатите, заболеваниях почек, геморрагическом диатезе). Химотрипсин нельзя вводить в вену и наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы, содержащие по 0,005 и 0,01 г препарата. Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше 10°.

Библиогр.: Антонов В. К. Химия

протеолиза, М., 1983; Богуш JI. К. и Шварцман JI. Я. Применение протеолитических ферментов при туберкулезе легких, М., 1970; Веремеенко К. Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике, Киев, 1971; Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 423, М., 1978;

Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 50, М., 1984; М о-солов В. В. Протеолитические ферменты, М., 1971; Нортроп Д., К у-нитц М. и Херр и отт Р. Кристаллические ферменты, пер. с англ., М., 1950; Стручков В. И. и др. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии, М., 1970.

JI. А. Локшина; В. К. Муратов (фарм.).


Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: