ПРОТИВОЯДИЯ

ПРОТИВОЯДИЯ (antidota; син. антидоты) — лекарственные средства для лечения отравлении, вызываемых отравляющими веществами, промышленными ядами, ядами животных и насекомых, ядовитыми растениями и лекарственными веществами.

Специфичность действия П. определяется механизмами их взаимодействия с ядами. В качестве П. используют лекарственные вещества с разными механизмами антитоксического действия. Напр., как П. применяют вещества, обезвреживающие яды путем физ.-хим. (адсорбция) или хим. (комплексообразование, окисление и др.) взаимодействия с ними или образующие в организме соединения, связывающие яды. Кроме того, в качестве П. могут быть использованы лекарственные средства, являющиеся функциональными (фармакологическими) антагонистами ядов по действию на биохим, субстраты организма (рецепторы, ферменты и др.). Как П. при некоторых видах отравлений (напр., при укусах ядовитых змей и насекомых) применяют также иммунол. средства (противоядные сыворотки).

Клинико-фармакол. характеристика основных П. приведена в таблице.

Косвенно взаимодействовать с ядами могут многие биологически активные соединения; это служит основой для рациональной коррекции функциональных нарушений, возникающих при хрон, интоксикациях и острых отравлениях ядовитыми веществами, а также при токсических реакциях на лекарственные средства. Так, на принципе непрямого взаимодействия лекарственных веществ основаны методы лекарственной терапии функциональных нарушений при интоксикациях сердечными гликозидами, салицилатами, барбитуратами, фенотиазинами, транквилизаторами, антидепрессантами и другими веществами. Однако поскольку такое взаимодействие неспецифично по своему характеру, основанные на нем методы терапии отравлений рассматривают как корригирующие или симптоматические. Применяемые при этом лекарственные средства в группу П. не включают.

Не относят к П. и некоторые патогенетически действующие при отравлениях лекарственные средства, хотя они могут нивелировать и даже предупреждать развитие патол, проявлений действия яда на организм. Так, укусы некоторых змей и насекомых сопровождаются интоксикацией с развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (так наз. ДВС-синдрома). Напр., яд гюрзы вызывает резкую гипофибриногенемию, провоцирует появление фибриногена Б в крови и образование неполноценного фибрина. При этом происходит падение активности фибриназы. Гепарин может предупреждать развитие ДВС-синдрома, блокируя эндогенные прокоагулянты. Однако в данном случае П. является не гепарин, а специфическая иммунная сыворотка, нейтрализующая яд. К П. не относят также широко применяемые при терапии отравлений лекарственные средства, возбуждающие эвакуаторные функции организма (рвотные, слабительные , мочегонные).

П. классифицируют, пользуясь различными критериями их оценки. Ниже приводится классификация П. по принципам их действия и основной направленности антитоксического эффекта.

Классификация противоядий

1. Противоядия, действующие по физ.-хим. принципу (универсальные антидоты),— активированный уголь (см.).

2. Противоядия, действующие по хим. принципу:

а) антидоты мышьяка и металлов — унитиол (см.), дикаптол (см.), тетацин-кальций (см.), пентацин (см.), натрия тиосульфат (см.), танин (см.), Б-пеницилламин, дефероксамин (см. Комплексоны);

б) антидоты некоторых алкалоидов — танин, калия перманганат (см.);

в) антидоты гепарина — протамина сульфат (см.);

г) антидоты цианидов — натрия нитрит (см.), натрия тиосульфат (см.), метиленовый синий (см.);

д) антидот метгемоглобинобразующих ядов — метиленовый синий.

3. Конкурентные антагонисты ядов: антидоты ФОС (реактиваторы холинэстеразы) — дипироксим (см.), изонитрозин, пралидоксим, обидоксим.

4. Функциональные (фармакологические) антагонисты:

а) антагонисты наркотических анальгетиков — налорфин (см.), налоксон (см.);

б) антагонисты альфа-адреномиметиков — фентоламин (см.) и другие альфа-адренолитики (см. Адренолитические средства);

в) антагонисты (бета-адреномиметиков — пропранолол (см.) и другие бета-адренолитики (см. Адренолитические средства);

г) антагонисты м-холиномиметиков и антихолинэстеразных веществ — атропин (см.) и другие м-холинолитики (см. Холинолитические вещества);

д) антагонисты гистамина — димедрол (см.) и другие блокаторы гистаминовых рецепторов (см. Антигистаминные вещества).

5. Иммунологические противоядия (специфические антитоксические сыворотки):

а) антидот яда каракурта — противокаракуртная сыворотка;

б) антидоты яда скорпиона — противозмеиная сыворотка антикобра + антигюрза, противокаракуртная сыворотка;

в) антидот ядов гадюки, гюрзы, эфы — специфическая противозмеиная сыворотка (антигюрза) — см. Змеиный яд.

Препараты, относящиеся к разным группам П., отличаются друг от друга нек-рыми особенностями антитоксического действия. Так, адсорбирующие средства (напр., активированный уголь), взаимодействующие с ядами по физ.-хим. принципу, характеризуются относительно невысокой избирательностью антитоксического эффекта, в связи с чем они получили название универсальных антидотов. Следует, однако, иметь в виду, что адсорбирующая активность активированного угля в отношении отдельных веществ все же неодинакова. Напр., фенамин, примахин, колхицин, колхамин, дифенин, йод, ацетилсалициловая к-та и некоторые другие вещества адсорбируются активированным углем в большей степени, чем акрихин, мепротан, аминазин, хинин, хинидин, хингамин, глютетимид и метилсалицилат.

П., взаимодействующие с ядами по хим. принципу, являются более избирательными антидотами, чем адсорбирующие средства.

Практически наиболее важными среди данной группы П. являются антидоты мышьяка и металлов (унитиол, тетацин-кальций и др.). Эти антидоты обладают свойством образовывать неактивные комплексы (хелаты) с мышьяком и катионами некоторых металлов, вследствие чего такие антидоты предупреждают связывание ядов (мышьяка, металлов) с активными группами (лигандами) белков и ферментов в организме и могут даже высвобождать катионы металлов из связи с лигандами.

Стабильность хелатов, образуемых указанными антидотами, варьирует для различных металлов в зависимости от характера группы лиганда. Напр., свинец и ртуть обладают большим сродством к лигандам серы и азота, чем к лиганду кислорода, а кальций, напротив, имеет большее сродство к кислородным лигандам. Этим объясняется избирательность антитоксического действия хелатообразующих антидотов. Как антидот металлов используют также натрия тиосульфат, который взаимодействует с ними с образованием неядовитых сульфитов.

Танин образует нерастворимые соединения с солями тяжелых металлов и алкалоидами. Однако с морфином, кокаином, атропином, никотином и физостигмином танин образует нестойкие комплексы, которые необходимо удалять из желудка путем промывания. Кроме того, танин может всасываться в жел.-киш. тракте и вызывать тяжелые поражения печени, что следует учитывать при практическом применении этого антидота.

Калия перманганат инактивирует алкалоиды опия, аконитин, стрихнин, никотин и сульфаниламиды, окисляя эти вещества. Однако при отравлениях кокаином, атропином и барбитуратами калия перманганат неэффективен, т. к. эти яды не окисляются им.

Антидотом гепарина является протамина сульфат, обладающий выраженными основными свойствами и поэтому образующий соединения с гепарином, который реагирует как сильная к-та.

Основой антидотной терапии при отравлениях цианидами является образование метгемоглобина (Hb-Fe3+) в результате применения метгемоглобинобразующих веществ — натрия нитрита или больших доз метиленового синего. Метгемоглобин конкурирует с цитохромоксидазой (Цит-Fe3+) за ионы цианидов. При этом метгемоглобин переходит в цианметгемоглобин (Hb-FeCN) и восстанавливается цитохромоксидазой:

Для дальнейшей детоксикации применяют натрия тиосульфат, который под влиянием тиосульфат-сульфидтрансферазы реагирует с цианидами с образованием тиоцианата (SCN-) — относительно малотоксичного вещества, быстро экскретируемого почками. Эта реакция обратима:

Антидотом метгемоглобинобразующих ядов (нитритов, анилина и его производных, аллоксана) является метиленовый синий, который в малых дозах восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин.

К числу П. из группы конкурентных антагонистов ядов относятся реактиваторы холинэстеразы, которые являются специфическими антидотами при отравлениях, вызываемых фосфорорганическими соединениями (ФОС). Как известно, ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу, связываясь с ней эфирно-фосфорными связями. Механизм антитоксического действия реактиваторов холинэстеразы (дипироксима и др.) заключается в том, что они восстанавливают активность ацетилхолинэстеразы, расщепляя эфирно-фосфорные связи в комплексах, образованных ФОС с этим ферментом.

С точки зрения клинической токсикологии важно, что лечение острых интоксикаций ядами, действующими на определенные типы рецепторов (адренергические, холинергические и др.), возможно на основе взаимодействия этих ядов на уровне рецепторов с П., являющимися антагонистами ядов по действию на соответствующие рецепторы. Такого рода П. относят к группе так наз. функциональных (фармакологических) антагонистов ядов. П. данной группы не вступают в прямое физ.-хим. или хим. взаимодействие с ядами, а специфически корригируют нарушения функций соответствующих рецепторов, возникающие под влиянием ядов. Под функциональными антагонистами подразумевают вещества, действующие на один и тот же тип рецепторов. При этом вещество, стимулирующее рецептор и вызывающее определенный эффект, является агонистом (А), а вещество, действующее на тот же рецептор и ингибирующее эффект агониста,— его антагонистом (Б).

Связывание антагониста с рецептором может быть обратимым и необратимым. Если оно обратимо, то взаимоотношения антагониста с агонистом носят характер конкурентного антагонизма и эффект их взаимодействия в значительной мере определяется дозой агониста. При необратимом связывании рецептора с антагонистом агонист не вызывает фармакол. эффектов, т. к. не может вступить во взаимодействие с рецептором.

Схематически эти взаимоотношения можно изобразить следующим образом (А — агонист, Б — антагонист).

Вещество А + рецептор —> комплекс рецептор — вещество А —> ответ.

Вещество Б + рецептор —> комплекс рецептор — вещество Б —> ответа нет.

Вещество А + комплекс рецептор — вещество Б —> ответ зависит от дозы вещества А, если связь в комплексе рецептор — вещество Б обратима.

На принципе функционального антагонизма основано применение в качестве противоядий м-холинолитиков (атропина и др.) при отравлениях м-холиномиметиками, а-адренолитиков (фентоламина и др.) — при отравлениях а-адреномиметиками и т. д.

Функциональными антагонистами наркотических анальгетиков являются налорфин, налоксон и леварфанол, структурно близкие к морфину вещества, взаимодействующие с опиатными рецепторами. Среди этих препаратов налоксон является практически «чистым» антагонистом опиатов. Налорфин и леварфанол относятся к так наз. частичным антагонистам опиатов, т. к. сочетают в себе свойства антагонистов и агонистов, в связи с чем они вызывают ряд эффектов, свойственных морфину и другим агонистам (анальгетический эффект, угнетение дыхания и др.)

При применении любых П. важно учитывать, что их эффективность при терапии отравлений зависит от точности идентификации яда, вызвавшего отравление, выбора адекватного ему препарата из числа П., своевременности применения этого препарата и точности соблюдения принципов его дозировки и способов введения.

См. также Антидоты ОВ, Отравления.


КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ПРОТИВОЯДИЙ

Название противоядия (русское и латинское), основные синонимы (набранное курсивом печатается самостоятельными статьями)

Вещества, при отравлении которыми эффективны противоядия

Принципы действия противоядий

Дозы и способы применения противоядий

Формы выпуска, условия хранения

Атропина сульфат (Atropini sulfas) — см. Атропин

Мускарин и другие м-холиномиметики, антихолинэстеразные вещества, включая фосфорорганические соединения (ФОС)

Ослабляет или устраняет признаки отравления, обусловленные возбуждением м-холинорецепторов, путем блокады этих рецепторов

Подкожно 2—3 мл 0,1% р-ра. Во 2-й стадии отравления ФОС вводят внутривенно по 3 мл 0,1% р-ра (с р-ром глюкозы) повторно до купирования бронхореи и появления сухости слизистых оболочек. В 3-й стадии отравления ФОС атропин вводят в вену капельно в количестве 30—50 мл 0,1% р-ра до купирования бронхореи

Порошок, ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 0,1% р-ра.

Хранение: сп. А; в хорошо укупоренной таре

Дефероксамин (Deferoxaminum) — см. Комплексоны

Железо

Образует с железом комплексное соединение, к-рое выводится из организма

Для связывания еще невсосавшегося железа в жел.-киш. тракте назначают внутрь 5—Юг (до 30—40 г) препарата, предварительно растворяя его в питьевой воде.

Для удаления всосавшегося яда препарат вводят внутримышечно по 1—2 г (10—20 мл10% р-ра) каждые 3—12 час.

В тяжелых случаях вводят в вену капельно 1 г препарата

Ампулы, содержащие 0,5 г сухого препарата

Дипироксим

(Dipiroxinum)

ФОС (фосфакол, армин, хлорофос, тиофос и др.)

Реактивирует холинэстеразу путем расщепления комплексов этого фермента с ФОС по месту эфирно-фосфорных связей

В начальной стадии отравления вводят внутримышечно 1 мл 15% р-ра препарата и при необходимости повторяют введение в той же дозе.

При тяжелых отравлениях вводят повторно внутримышечно или внутривенно по 1 мл15% р-ра через 1—2 часа до общей дозы 3— 4 мл, а в особо тяжелых случаях — до 7—10 мл 15% р-ра. В процессе терапии отравлений препарат применяют совместно с атропином (см. выше)

Порошок, ампулы по 1 мл 15% р-ра. Хранение: сп. Б; в сухом защищенном от света месте

Изонитрозин (Isonitrosinum)

Те же

Тот же, что у дипироксима

При легких отравлениях вводят внутримышечно по 2—3 мл 40% р-ра.

При тяжелых отравлениях вводят внутримышечно или внутривенно по 3 мл 40% р-ра через каждые 30—40 мин. до прекращения мышечных фибрилляций. Общая доза не должна превышать 8—10 мл 40% р-ра (3 — 4 г)

Ампулы по 3 мл 40% р-ра. Хранение: сп. Б; в прохладном защищенном от света месте

Меди сульфат (Cupri sulfas) — см.Медь, препараты

Белый фосфор

Ионы меди образуют с фосфором нерастворимую фосфористую медь

При энтеральных отравлениях белым фосфором назначают внутрь 0,3—0,5 г препарата в V, стакана теплой воды и промывают желудок 0,2—0,3% р-ром меди сульфата

Порошок. Хранение: сп. Б; в хорошо укупоренной таре

Метиленовый синий (Меthylenum coeruleum)

Синильная к-та, цианиды, метгемоглобинобразующие яды (анилин, его производные и др.)

Метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами. В высоких дозах превращает оксигемоглобин в метгемоглобин, который взаимодействует с цианидами, образуя нетоксичный  цианметгемоглобин.

При отравлениях метгемоглобинобразующими ядами препарат в малых дозах восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин

Вводят внутривенно 50—100 мл 1 % Р-Ра при отравлениях цианидами. Стой же целью по 50—100 мл используют 1 % р-р препарата в 25% р-ре глюкозы (хромосмон). При отравлениях метгемоглобинобразующими ядами внутривенно вводят 1% р-р из расчета 0,1 — 0,15 мл на 1 кг веса (массы) тела

Порошок; ампулы, содержащие по 20 и 50 мл 1 % р-ра метиленового синего в 25 % р-ре глюкозы. Хранение: в защищённом от света месте

Налорфин

(Nalorphini

hydrochlori

dum)

Наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.)

Налорфин является антагонистом морфиноподобных веществ по действию на опиатные рецепторы. Обладает свойствами частичного агониста этих веществ

Взрослым вводят внутривенно по 1—2 мл 0,5% р-ра. При необходимости инъекции повторяют через 10—15 мин. Общая доза для взрослых не должна превышать 8 мл 0,5% р-ра.

Новорожденным вводят в пупочную вену 0,2—0,5 мл 0,05% р-ра и при необходимости повторяют введения через 1—2 мин. Общая доза не должна превышать 0,0008 г

Порошок, ампулы по 1 мл 0,5% р-ра (для взрослых) и по 0,5 мл 0,05% р-ра (для новорожденных). Хранение: сп. А; в защищенном от света месте

Натрия нитрит (Natrii nitris)

Синильная к-та и ее соли

Превращает оксигемоглобин в метгемоглобин, который взаимодействует с цианидами, образуя малотоксичный цианметгемоглобин

Препарат вводят внутривенно по 10—20 мл 1—2% р-ра

Порошок. Хранение: сп. Б; в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте

Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas)

Соединения ртути, свинца, соли йода, синильная к-та и ее соли

Взаимодействует с ядами, образуя с металлами нетоксичные сульфиты, а с цианидами — относительно малотоксичные роданистые соединения

При отравлениях солями металлов вводят внутривенно по 5 — 10 мл 30% р-ра. При отравлениях синильной к-той и ее солями препарат вводят в вену по 50 мл 30% р-ра после введения метгемоглобинобразующих антидотов (метиленового синего или натрия нитрита)

Порошок, ампулы по 5, 10 и 50 мл30% р-ра

Пеницилламин, син.: купренил, Cuprenii, d-Penicillamine и др.)

Соли меди, ртути, свинца, таллия, железа, мышьяка

С мышьяком и металлами образует нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма через почки

Назначают внутрь взрослым по 1 г в день.

Детям старше 6 лет назначают по 0,25 г 1 раз в день

Таблетки и капсулы, содержащие по 0,15 и 0,25 г

Пентацин

(Pentacinum)

Плутоний, радиоактивные иттрий, церий, цинк, свинец, смесь продуктов деления урана

Образует с редкоземельными элементами нетоксичные комплексы, которые легко выводятся из организма

При острых отравлениях вводят в вену по 30 мл 5% р-ра через 1 — 2 дня.

При хрон, интоксикациях назначают внутрь по 2 г на прием 1 — 2 раза в день с промежутками 1 — 2 дня или вводят внутривенно по 5 мл 5% р-ра с теми же интервалами

Таблетки по 0,5 г; ампулы по 5 мл5% р-ра. Хранение: таблетки — в обычных условиях; ампулы — в прохладном, защищенном от света месте

Протамина сульфат (Ргоtamini sulfas)

Гепарин

Протамин, обладающий основными свойствами, взаимодействует с гепарином, имеющим выраженные кислотные свойства, с образованием неактивных комплексов

Вводят внутривенно струйно или капельно. Струйно вводят 1 мл 1 % р-ра в течение 2 мин. При расчете общей дозы исходят из того, что 0,001 г (0,1 дл 1% р-ра) препарата нейтрализует 100 ЕД гепарина; обычно она составляет 5 мл 1 % р-ра

Флаконы по 5 мл 1% р-ра или ампулы по 2 и 5 мл 1 % р-ра. Хранение: при t° не ниже 4°

Специфическая противозмеиная сыворотка (антигюрза)

Яды гадюки, гюрзы, эфы

Инактивирует яды, взаимодействуя с ними по принципу реакции антиген — антитело

Вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах от 500 АЕ до 2500 АЕ (в зависимости от тяжести отравления)

Ампулы, содержащие по 500 АЕ. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте

Тетацин-кальций (Tetacinum-calcium)

Соли свинца, кадмия, цинка, никеля, кобальта, ванадия, ртути, иттрия, церия и др.

С ионами двухвалентных металлов образует малотоксичные комплексы, которые выводятся из организма

Вводят внутривенно капельно в изотоническом р-ре натрия хлорида или в 5% р-ре глюкозы в разовой дозе 1—2 г (10—20 мл 10% р-ра). Суточная доза 4 г (40 мл 10% р-ра). Повторное введение следует проводить не ранее чем через 3 часа после первого введения. При хрон, интоксикациях можно назначать внутрь по 0,5 г 4 раза в день или по 0,25 г 8 раз в день. Препарат принимают через 1—2 дня курсами по 20— 30 дней

Таблетки по 0,5 г; ампулы по 20 мл10% р-ра. Хранение: в защищенном от света месте

Унитиол

(Unithiolum)

Соединения мышьяка (кроме мышьяковистого водорода), соли ртути, хрома, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды.

При отравлениях свинцом не применяется

С ионами мышьяка и металлов, а также с сердечными гликозидами образуют нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма

Вводят подкожно, внутримышечно, реже внутривенно в виде 5% р-ра по 5—10 мл (из расчета 1 мл на 10 кг веса тела).

В первые сутки при отравлениях мышьяком и ртутью инъекции делают каждые 6—8 час., во вторые сутки — 2—3 инъекции через 12— 8 час., в следующие дни — по 1 — 2 инъекции в сутки в течение 6— 7 дней и более.

При хрон, интоксикациях препарат можно назначать также внутрь по 0,5 г 2 раза в день курсами по 3—4 дня

Порошок; ампулы по 5 мл 5% р-ра. Хранение: сп. Б


Библиография: Ганшара П. С. и Новиков А. А. Учебное пособие по клинической токсикологии, М., 1979; Душников Е. А., Дагаев В. Н. и Фирсов H. Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях, с. 333, М., 1977; Неотложная помощь при острых отравлениях, под ред. С. Н. Голикова, с. 76, М., 1977; Отравления в детском возрасте, под ред. И. В. Марковой и А. М. Абезгауза, с. 43, Л., 1977; Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, т. 2, с. 436, Л., 1961; Ariëns E. J. Introduction to general toxicology, N. Y., 1976; Dreisbach R. H. Handbook of poisoning, Los Altos, 1969; Ludewig R. u. Lohs K. Akute Vergiftungen, Jena, 1975; Moeschlin S. Klinik und Therapie den Vergiftungen, Stuttgart, 1964.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: