ПОРФИРИИ

ПОРФИРИИ (porphyria, ед. ч.; греч, porphyra пурпурная краска) — группа заболеваний, наследственных или с наследственным предрасположением, возникающих в результате нарушения порфиринового обмена и сопровождающихся увеличением содержания в организме порфиринов или их предшественников. К П. не следует относить приобретенные заболевания и интоксикации, при к-рых наблюдается порфиринурия (повышенное содержание порфиринов в моче) или порфиринемия (повышенное содержание порфиринов в эритроцитах).

В норме основное количество порфиринов (см.) синтезируется в костном мозге и печени. П. делят на эритропоэтические и печеночные. К эри-тропоэтическим П. относятся эри-тропоэтическая уропорфирия, эритропоэтическая протопорфир ия п эритропоэтическая копропорфирия; к печеночным П.— острая перемежающаяся порфирия, наследственная печеночная копропорфирия, ко-пропротопорфирия, или смешанная (вариегатная) порфирия, и урокопро-порфирия (поздняя кожная порфирия).

Первый случай П. описан в 1874 г. Шультцем (Schultz): у больного с раннего детства была выявлена повышенная чувствительность к солнечному облучению, увеличение размеров селезенки, моча красного цвета. Через несколько лет были описаны заболевания с признаками полиневрита, болями в животе, психическими расстройствами. У таких больных моча также была красного или розового цвета. Иногда обострение болезни наступало после приема снотворных, однако в нек-рых случаях признаки заболевания появлялись без приема каких-либо лекарственных средств. Э. Гоппе-Зейлер назвал пигмент, обнаруженный в моче больных, урогематопорфирином, предполагая, что в моче присутствует гематопорфирин — вещество, к-рое получается искусственно при обработке крови серной к-той. Поэтому болезнь вначале называли гехмато-порфирией или гематопорфир ин-урией. В дальнейшем было установлено, что вещества, выделяемые с мочой, калом при различных видах П., относятся не к гематопорфирину, а к уропорфирину, копропорфирину, протопорфирину и их предшественникам, поэтому термины «гематопорфирин» и «гематопорфиринурия» не используются.

Значительный вклад в изучение П. внес Гюнтер (Н. Gunther, 1911, 1922), описавший врожденную П. порфирия Гюнтера, или эритропоэ-тическая уропорфирия). Вальден-стрем (J. G. Waldenstrom, 1937) впервые установил, что с мочой у больных нек-рыми формами П., напр, острой перемежающейся П., выделяется гл. обр. предшественник порфиринов — порфобилиноген, который в малом количестве обнаруживается в моче здоровых лиц. Он также показал, что острая перемежающаяся порфирия наследуется по доминантному типу, выделил латентные формы болезни. Вальден-стрем подробно описал наиболее распространенную форму порфирии, проявляющуюся у взрослых лиц фотосенсибилизацией, легкой ранимостью кожи, увеличением размеров печени и нарушением ее функционального состояния. Он назвал ее поздней кожной порфирией. Берд-жер и Голдберг (Н. Berger, A. Goldberg, 1955) сообщили о неизвестной ранее форме — наследственной печеночной копропорфирии, имеющей много общего с острой перемежающейся порфирией. Магнус (J . A. Magnus) с соавт, в 1961 г. описали эри-тропоэтическую протопорфирию, при к-рой содержание порфиринов в моче не превышает норму, однако обнаруживается повышение содержания протопорфирина в эритроцитах и кале.

Употреблявшийся ранее обобщающий термин «порфириновая болезнь» не применяется, т. к. П. представляют собой группу болезней с различным патогенезом, клин, картиной и прогнозом.

Эритропоэтическая уропорфирия (син.: врожденная порфирия, порфирия Гюнтера, болезнь Гюнтера) — заболевание, характеризующееся поражением кожи, гемолитической анемией с внутриклеточным гемолизом, отложением в эритроцитах и выделением с мочой уропорфирина I (изомер I уропорфирина), встречается редко, протекает тяжело.

Эритропоэтическая уропорфирия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Болезнь наблюдается в одном поколении, иногда у нескольких детей. У родителей, гетерозиготных носителей патол, гена, клин, проявления болезни отсутствуют, хотя в ряде случаев обнаруживается повышенное содержание порфиринов в моче.

В патогенезе болезни, по всей вероятности, имеют значение повышенная активность фермента синтазы 6-аминолевулиновой к-ты, к-рая может быть связана с нарушением репрессии синтеза фермента, и несколько сниженная активность фермента косинтазы уропорфириногена III. В результате из избыточного количества порфобилиногена образуется уропорфириноген I, который не может использоваться в организме для дальнейших превращений. Количество образующегося уропорфириногена III достаточно для синтеза гема (см. Гемоглобин); поэтому у больных отсутствует гипохромная анемия с высоким содержанием железа. Избыточное отложение уропорфирина в эритроцитах приводит к укорочению продолжительности их жизни, т. е. к повышенному гемолизу (см.). При этом из эритроцитов (см.) освобождается большое количество уропорфириногена, который окисляется в уропорфирин и откладывается в коже, что обусловливает фотосенсибилизацию (см.).

Болезнь может проявляться у новорожденных. При этом обнаруживают мочу красного цвета, повышенную чувствительность кожи к солнечному облучению. Через несколько недель или месяцев после рождения на различных участках тела ребенка появляются пузыри диам, от 1 до 10 мм, которые нередко изъязвляются, при этом язвы плохо заживают, присоединяется вторичная инфекция. В дальнейшем язвы рубцуются, образуются участки склерозированной кожи, которые приводят к образованию атрофических рубцов и могут вызывать контрактуру суставов, а также слепоту (при поражении глаз). Нередко у ребенка отсутствуют волосы и ногти, развиваются склеродермоподобные изменения на лице.

Характерно потемнение зубов, отмечают красноватое свечение их в УФ-лучах. Почти у всех больных при пальпации живота выявляют увеличение размеров селезенки. Появляются типичные признаки гемолитической анемии (см.), протекающей с внутриклеточным гемолизом (повышается уровень непрямого билирубина, содержание ретикулоцитов, обнаруживается раздражение красного ростка костного мозга при отсутствии повышения содержания свободного гемоглобина в плазме крови и при отсутствии в моче гемосидерина, осмотическая резистентность эритроцитов понижена, отмечается укорочение продолжительности жизни эритроцитов). В отдельных случаях наблюдается тромбоцитопения (см.).

При биохим, исследовании обнаруживают большое количество уропорфирина I и в меньшей степени копропорфирина I в моче; большое количество уропорфирина I в эритроцитах. В УФ-лучах эритроциты светятся красным светом.

Определенный эффект оказывает спленэктомия (см.), к-рая приводит к удлинению продолжительности жизни эритроцитов. Кроме того, из разрушенных эритроцитов освобождается меньшее количество уропорфирина, что приводит к уменьшению фотосенсибилизации. Прогноз заболевания серьезный.

Эритропоэтическая протопорфирия — заболевание, характеризующееся повышенной чувствительностью к солнечному облучению, появлением отека кожи вскоре после облучения, как правило, без образования язв и рубцов, высоким содержанием протопорфирина в эритроцитах и кале при отсутствии его в моче. Встречается довольно часто, в большинстве случаев протекает доброкачественно, иногда — тяжело.

Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу. В патогенезе имеет значение нарушение синтеза гема из протопорфирина, по всей вероятности, в части эритрокарио-цитов, а также, по-видимому, увеличение синтеза 6-аминолевулино-вой к-ты. Отложение протопорфирина в коже приводит к нарушениям, однако токсическое действие протопорфирина на кожу выражено в меньшей степени, чем уропорфири-на I.

Клин, проявления: на открытых частях тела через несколько минут после пребывания на солнце появляется отек, зуд, покраснение кожи; нередко спустя нек-рое время повышается температура. При длительном пребывании на солнце наблюдаются геморрагические высыпания. Изредка на местах ожогов образуются пузыри, которые изъязвляются и оставляют в дальнейшем мелкие рубцы. Ожог у таких больных может быть получен через оконное стекло, синтетическое белье, т. к. световое излучение (380 нм) свободно проходит через них.

Из осложнений отмечается гипохромная анехлшя с высоким содержанием железа в сыворотке крови (см. Железорефрактерная анемия), склонность к образованию конкрементов в желчном пузыре, в очень редких случаях — отложение огромного количества порфиринов в печени с развитием печеночной недостаточности (см.).

Из биохим, признаков характерно повышение содержания протопорфирина IX в эритроцитах в 20—100 раз (норма до 50 мкг! 100 мл) при нормальном содержании уропорфирина и копропорфирина. У нек-рых больных обнаруживается значительное увеличение количества протопорфирина и копропорфирина в кале. Дифференциальную диагностику проводят с железодефицитной анемией (см.), гемолитической анемией (см.), со свинцовой интоксикацией, при к-рых наблюдается незначительное повышение протопорфирина IX в эритроцитах (до 100— 150 мкг 100 мл).

Рекомендуется защита от солнечного облучения (ношение шляп, перчаток) и применение солнцезащитных кремов («Луч», «Щит»),

Прогноз благоприятный.

Эритропоэтическая копропорфирия встречается исключительно редко, описана Гейльмейером (L. Heil-meyer, 1964) и Л. И. Идельсо-ном (1968).

Болезнь, вероятно, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Патогенез неизвестен. Клин, проявления те же, что и при эритропоэти-ческой протопорфирии. Содержание протопорфирина в эритроцитах повышается в 30—80 раз по сравнению с нормой. Содержание порфиринов в моче повышается незначительно, в основном за счет копропорфирина. Лечение не разработано. Прогноз благоприятный.

Острая перемежающаяся порфирия характеризуется болями в животе, повышением АД, выделением мочи розового цвета в связи с большим количеством в ней предшественника порфиринов — порфобилиноге-на, особенно в период обострения, поражением нервной системы.

Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу. В основе патогенеза лежит, по всей вероятности, нарушение активности фермента синтазы уроиорфириногена I и повышение активности фермента синтазы 8-аминолевулиновой к-ты. Клин, проявления связаны, по-видимому, с накоплением в нервных клетках токсического вещества — 6-аминолевулиновой к-ты, т. к. показано, что 6-аминолевулиновая к-та концентрируется в гипоталамусе и тормозит активность натрий-, калийзависимой аденозинфосфата-зы, что приводит к нарушению транспорта ионов через мембраны и нарушает функцию нервного волокна. Развивается его демиелинизация (см. Нервные волокна), аксональная невропатия, что и обусловливает клин, проявления болезни.

Наиболее характерный признак острой перемежающейся порфирии — боли в животе, которые могут локализоваться в эпигастральной области, напоминая картину прободной язвы желудка, или боли в правой подвздошной области, что симулирует картину острого аппендицита. Боли могут локализоваться в правом подреберье, напоминая боли при желчнокаменной болезни, или в поясничной области, симулируя почечную колику и иногда внематочную беременность, т. к. сильным болям нередко предшествует задержка менструаций.

У значительной части больных обнаруживается повышение АД, иногда выявляется выраженная артериальная гипертензия с повышением систолического и диастолического артериального давления, а также запоры.

Поражение нервной системы проявляется также порфирийной полиневропатией. Патол, изменения происходят во многих участках аксона (см. Невропатия). Дегенерация его может начинаться в терминальных отделах и распространяться проксимально вдоль аксона до нервных клеток. Основным неврол, симптомокомплексом при острой перемежающейся П. является аксональная пор-фирийная полиневропатия. Вначале заболевание характеризуется слабостью в мышцах ног, тянущими болями в них, парестезиями. Парезы мышц нижних конечностей быстро нарастают, присоединяется слабость в мышцах рук. Глубокие симметричные парезы и параличи более выражены в дистальных отделах (см. Параличи, парезы). Функция мышц спины страдает в меньшей степени, чем мышц живота, которые резко ослабевают, что приводит к нарушению кашлевого рефлекса. Сухожильные рефлексы отсутствуют. Постоянно наблюдаются нестерпимые боли в руках и ногах, симптомы натяжения, болезненность всех нервных стволов и расстройство чувствительности по полиневритическому типу с потерей мышечно-суставного чувства. Если порфирийная полиневропатия ограничивается только парезами мышц туловища и конечностей, то течение ее доброкачественно. Постепенно происходит восстановление мышечных функций, хотя в дистальных отделах, особенно стопах, восстановление продолжается в течение многих месяцев и даже лет. При крайне тяжелом течении полиневропатии при П., особенно при индуцированных формах, вызванных приемом барбитуратов, алкоголя, больших доз анальгетиков, инсоляцией, а иногда и оперативным вмешательством, к развившимся тетрапарезам присоединяется нарушение функции черепно-мозговых (черепных, Т.) нервов. Наблюдается анизокория (см.), непостоянный птоз (см.), парезы глазодвигательных мышц (см. Глазодвигательный нерв), периодическая слепота, проминация и стушеванность дисков зрительных нервов (см. Зрительный нерв). Возникают парезы жевательных мышц (см.), бульбарные расстройства с признаками афагии (см. Дисфагии), афонии (см.), анартрии (см. Дизартрия). К этим симптомам присоединяются парезы межреберных мышц и (в более выраженной степени) диафрагмы. Парезы мышц конечностей и туловища при экстремальном течении порфирийной полиневропатии сочетаются с бульбореспи-раторными нарушениями. Дыхание учащается до 40—50 в 1 мин. Жизненная емкость легких (см.) катастрофически снижается. Смерть при отсутствии лечения наступает от остановки дыхания и сердечной деятельности. Всегда отмечается резкая тахикардия с частотой пульса 140— 180 в 1 мин. В этой фазе болезни характерны резкое возбуждение, бессонница, зрительные и слуховые галлюцинации, провалы памяти. Психические нарушения после развития дыхательной недостаточности (см.) обусловлены артериальной гипоксемией (см. Гипоксия). Состав цереброспинальной жидкости (см.) без отклонений от нормы, при длительном существовании полиневропатии возможна белково-клеточная диссоциация.

Чаще всего заболевание проявляется у девушек и молодых женщин; провоцируется беременностью, родами, приемом ряда лекарственных средств (барбитуратов, сульфаниламидных препаратов, анальгина). Течение заболевания бывает различным. Особенно сильные обострения наступают после операций, когда для премедикации используют тио-пентал-натрий (см.), при этом если до операции больная жаловалась лишь на сильные боли в животе, то после нее появляются тяжелые неврол. расстройства. Обострение этой формы П. может наступить спонтанно или под влиянием женских половых гормонов, лекарственных средств, напр, гризеофульвина, валокордина, белласпона, беллоида, теофедрина, а также нек-рых хим. веществ (особенно хлорофоса). При развитии тяжелых неврол, расстройств может наступить смерть, однако иногда они постепенно исчезают, наступает ремиссия, поэтому болезнь назвали острой перемежающейся П.

Клинически болезнь проявляется не у всех носителей патол, гена. Нередко у родственников больных, особенно у мужчин, выявляются биохим, признаки болезни при отсутствии клинических (латентная форма острой перемежающейся порфирии). При воздействии неблагоприятных факторов у них может развиться тяжелая форма болезни.

Диагноз устанавливают на основании клин, картины и лаб. данных: обнаружения в моче предшественников синтеза порфиринов — порфо-билиногена и 6-аминолевулиновой к-ты, которые определяются простой качественной пробой. В пробирку с 1—2 мл свежей мочи прибавляют столько же реактива Эрлиха (2% р-р парадиметиламинобензальдегида, растворенного в 4 н. р-ре соляной к-ты); при наличии порфобилиногена появляется вишнево-красное окрашивание, к-рое может быть вызвано и большим количеством в моче уробилина. Для уточнения прибавляют хлороформ, после отстаивания он оказывается внизу, а водный слой сверху. Если окраска связана с уробилином, она переходит в нижний слой, при П. она остается в верхнем водном слое.

Дифференциальную диагностику проводят с наследственной печеночной копропорфирией и копропрото-порфирией (см. ниже), для к-рых характерно значительное повышение содержания в моче 6-аминолевули-новой к-ты и порфобилиногена в период обострения болезни и нормализация содержания их во время ремиссии, в ряде случаев признаки фотосенсибилизации. Острую перемежающуюся П. дифференцируют также со свинцовым отравлением (см. Свинец), к-рое отличается гипохромной анемией с наличием базофильной пунктации эритроцитов и с высоким содержанием железа в сыворотке крови; с инфекционно-аллергическим полирадикулонев-ритом — синдромом Гийена — Барре — Штроля (см. Полиневрит), миелополирадикулоневритом (см.), рецидивирующими полиневритами и различными вторичными полиневропатиями.

При сильных болях применяют морфин, аминазин; при резкой тахикардии, при значительном повышении АД — индерал или обзидан; при сильных запорах — прозерин.

Рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов (в течение суток не менее 400 г глюкозы, для лучшей переносимости вместе с соками; если нарушено глотание, ее вводят через назогастральный зонд). Одновременно внутривенно вводят большие дозы глюкозы (10% р-р глюкозы до 1 л в течение суток), к-рая уменьшает выработку порфиринов. Таким же действием обладают аденозин-монофосфат и инозин (рибоксин). Аденозин-монофосфат вводят внутримышечно по 50—60 мг в виде препаратов аденила или фос-фадена, инозин назначают внутрь по 200 мг 3—4 раза в день. При улучшении состояния дозу инъекционных препаратов уменьшают за счет пероральных. Для временного выключения менструального цикла, если он приводит к обострению болезни, целесообразно использовать андрогены. При возникновении дыхательной недостаточности и бульбореспираторных расстройств применяют меры реанимации; производят трахеостомию (см.), искусственную вентиляцию легких (см. Искусственное дыхание), туалет трахеобронхиального дерева, кормление через назогастральный зонд, массаж грудной клетки для восстановления механизма откашливания (см. Массаж). Для восстановления движений делают общий массаж и лечебную гимнастику.

Прогноз при тяжелом поражении нервной системы серьезный. Если полиневропагия ограничивается только парезами мышц конечностей и туловища, может наступить спонтанная ремиссия. Постепенно происходит восстановление движений, но примерно у половины больных отмечаются остаточные парезы в дистальных отделах рук и ног. После присоединения бульбореспиратор-ных расстройств прогноз резко ухудшается. Так, по данным Марковича (М. Markovitz, 1954), летальность достигает 90%.

Профилактика обострений — исключение средств, их вызывающих; применение аденила в период беременности. Необходимо исследовать кровь и мочу родственников больных для выявления биохим, признаков П. Больным с латентной формой П. запрещают прием лекарственных средств, способных вызвать обострение П.

Наследственная печеночная копропорфирия — сравнительно редкая форма П.

Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу; часто протекает латентно. Характерно нарушение активности фермента копро-порфириноген-оксидазы; в печени при этом обнаруживается повышение активности синтеза 6-аминоле-вулиновой к-ты, с чем, по всей вероятности, связано поражение нервной системы. По клин, проявлениям напоминает острую перемежающуюся порфирию. Наиболее частый симптом болезни — боли в животе, иногда выявляются психические расстройства, парезы, которые более редки и не так выражены, как при острой перемежающейся порфирии. Может повышаться АД, появляться тахикардия. У части больных имеются признаки буллезного фотодермати-та (см. Фотодерматозы). По данным Броди и Голдберга (М. J. Вго-die, A. Goldberg, 1980), у больных наследственной копропорфирией в 80% случаев наблюдаются боли в животе, у одной трети больных выявляется повышенная чувствительность к солнцу и развиваются парезы, психические расстройства, рвота, запор, у 20% — небольшое повышение температуры тела, у 15% — эпилептические припадки, гипербилирубинемия, артериальная гипертензия, тахикардия, у 10% — понос.

В период обострения в моче обнаруживается повышенное количество б-аминолевулиновой к-ты и порфобилиногена, к-рое бывает ниже, чем при острой перемежающейся порфирии. В моче и кале резко увеличено количество копропорфирина. В период ремиссии содержание порфобилиногена и 6-аминолевули-новой к-ты может быть нормальным при повышенном содержании копропорфирина в моче и кале.

Лечение обострений аналогично лечению при острой перемежающейся порфирии.

Прогноз благоприятный.

Копропротопорфирия (вариегатная порфирия) встречается наиболее часто у лиц белой расы, прожигающих в Южной Африке, потомков переселенцев из Голландии в 17 в. Мустайоки (P. Mustajoki) в 1976 г. обнаружил больных этой формой П. в Финляндии.

Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу. В основе патогенеза лежит, по-видимому, нарушение активности фермента протопорфир иноген-оксидазы, отвечающей за синтез протопорфирина из протопорфириногена. При этом имеет место повышение синтеза 6-амино-левулиновой к-ты за счет повышения активности синтетазы 6-аминолеву-линовой к-ты.

Заболевание характеризуется такой же неврол, симптоматикой, как при острой перемежающейся П., а также кожной симптоматикой. Кожные проявления чаще встречаются у мужчин, неврол, нарушения — у женщин. Боли в животе, неврол, расстройства возникают так же, как и при острой перемежающейся порфирии (под влиянием барбитуратов, сульфаниламидных препаратов, анальгина, гризеофульвина). Обострения болезни напоминают проявления острой перемежающейся П. В отличие от острой перемежающейся формы при копропротопорфи-рии иногда развивается почечная недостаточность (см.).

Кожные проявления такие же, как при урокопропорфирии, наблюдались у 80% лиц, проживающих в Южной Африке, а по данным Мустайоки, у лиц, проживающих в Европе, они встречаются значительно реже и выражены значительно меньше.

Для копропротопорфирии характерно постоянное значительное увеличение количества протопорфирина в кале. Содержание 6-аминолевули-новой к-ты и порфобилиногена в моче увеличивается в период обострения и может понижаться, иногда до нормального уровня, после уменьшения болей в животе, спада неврол, симптоматики.

Лечение, профилактика и прогноз такие же, как при наследственной печеночной копропорфирии.

Урокопропорфирия (син. поздняя кожная порфирия) — наиболее часто встречающаяся форма П. в СССР.

Болезнь часто наблюдается у лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, перенесших гепатит, имевших дело с гепатотоксическими ядами, а также с бензином (напр., у шоферов). Урокопропорфирия иногда развивается при опухоли печени. У большинства лиц с порфи-рией наблюдается нарушение функционального состояния печени. Эти факты позволили предположить, что урокопропорфирия — не наследственная, а приобретенная форма П. Однако лишь незначительная часть лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, заболевает П.; при тяжелых гепатитах в моче повышается содержание копропорфирина, а не уропорфирина, тогда как при урокопропорфирии в моче увеличено в основном содержание уропорфирина при незначительном повышении уровня копропорфирина; у большинства родственников больных уро-копропорфирией обнаруживается повышение содержания уропорфирина в моче и копропорфирина в кале; в нескольких семьях обнаружены 2—3 человека, страдающих уроко-пропорфирией, — все это говорит о наследственном предрасположении к болезни. В течение всей жизни у больных может выделяться с калом повышенное содержание порфиринов, однако при нормальном состоянии печени содержание порфиринов в коже и в моче остается в норме. При нарушении функции печени порфирины не выводятся в достаточном количестве в желчь, а остаются в организме, откладываются в печени, в коже, выделяются с мочой.

При урокопропорфирии наследование, вероятно, происходит по аутосомно-доминантному типу, при этом наследуется не болезнь, а нарушение одной из ферментных систем. Характер ферментных нарушений при урокопропорфирии до конца не ясен. Так, Римингтон (С. Kimington) предполагает, что в основе болезни лежит нарушение восстановления уропорфирина в уропорфириноген, необходимый для синтеза гема.

Заболевание характеризуется выраженной кожной симптоматикой, к-рая чаще развивается у лиц старше 40 лет, ее основными признаками являются повышенная чувствительность к легкой механической травме и солнечному облучению, гипотрихоз, уменьшение или увеличение пигментации, диффузное истончение или утолщение кожи (так наз. псевдосклеродермия). Повышенная чувствительность к механической травме проявляется на коже пальцев рук, шеи, лица. На тыле кисти после травмы или пузыря, возникшего в результате воздействия солнца, остаются окрашенные мелкие рубцы. Для урокопропорфирии характерны ретенционные кисты в коже пальцев, кистей, иногда лица, которые имеют округлую форму и составляют в диам. 1—5 мм и более (см. Киста). При этой форме П. наблюдается увеличение размеров печени, часто с функциональными нарушениями.

Содержание уропорфирина до 2000—10 000 мкг/1 г креатинина при норме до 20 мкг/1 г; содержание копропорфирина в моче повышено до 300—800 мкг/1 г креатинина при норме 20—80 мгк/1 г, поэтому исследовать содержание копропорфирина недостаточно, т. к. оно увеличивается и при свинцовом отравлении и гепатитах. В период обострения содержание порфиринов в кале может быть в норме, при улучшении состояния больных оно может повышаться.

Эффективным средством лечения является делагил (хингамин), который назначают по следующей схеме: по 0,125 г 2 раза в неделю (2 нед.), по 0,125 г через день (2 нед.), при хорошей переносимости по 0,125 г ежедневно (1 мес.), по 0,125 г 2 раза в день (1 мес.), по 0,25 г 2 раза в день (3 мес.). Хороший и более быстрый эффект оказывает сочетание дела-гила с инозином (рибоксином) по 0,2 г 3—4 раза в день в течение 2— 3 мес., а также применение фотозащитных кремов.

Прогноз удовлетворительный. У большинства больных наступает ремиссия.

Сравнительная характеристика признаков нек-рых форм П. и других заболеваний, сопровождающихся повышением количества порфиринов и их предшественников, представлена в таблице.

Таблица. Сравнительная характеристика признаков некоторых форм порфирии и других заболеваний, сопровождающихся повышением количества порфиринов и их предшественников

Признаки заболеваний

Формы порфирий

Отравление свинцом

Хронический гепатит

эритропоэтическая уропорфирия

эритропоэтическая про-топорфирия

острая перемежающаяся порфирия

наследственная печеночная копропорфирия

копропрото

порфирия

(вариегатная

порфирия)

урокопро-

порфирия

Тип наследования

Аутосомно-

рецессивный

Аутосомно-

доминантный

Аутосомно-

доминантный

Аутосомно-

доминантный

Аутосомно-

доминантный

Аутосом

но-доми

нантный

Нет

Нет

Полиневрит

Нет

Нет

Часто

Редко

Часто

Нет

Часто

Нет

Психические расстройства

Нет

Нет

Часто

Крайне редко

Часто

Нет

Встре

чаются

Нет

Боли в животе

Нет

Нет

Часто

Часто

Часто

Нет

Часто

Встре

чаются

Повышение АД

Нет

Нет

Часто

Редко

Часто

Нет

Редко

Нет

Фотодерматит

Очень резкий

Имеется отек кожи, эритема

Нет

Выражен

Выражен

Значите

лен

Нет

Нет

Легкая ранимость кожи

Часто

Нет

Нет

Редко

Редко

Часто

Нет

Нет

Образование рубцов

Часто

Крайне редко

Нет

Часто

Часто

Часто

Нет

Нет

Гемолитическая

анемия

Часто

Крайне редко

Нет

Нет

Нет

Нет

Часто

Часто

Гипохромная анемия

Нет

Редко

Нет

Нет

Нет

Нет

Постоян

на

При

кровопо

тере

Железо в сыворотке крови

В норме

Увеличено

В норме

В норме

В норме

Увеличе

но

Увеличе

но

Увели

чено

Уропорфирин в моче

Значительно увеличен

В норме

Увеличен

Увеличен

Увеличен

Значительно увеличен

В норме

В норме

Копропорфирин в моче

Увеличен

В норме

Увеличен

Значительно увеличен

Увеличен

Увеличен

Увеличен

Увели

чен

6-аминолевулино-вая кислота в моче

В норме

В норме

Увеличена

Увеличена*

Увеличена*

В норме

Значительно увеличена

Увели

чена

Порфобилиноген в моче

В норме

В норме

Значительно

увеличен

Увеличен*

Увеличен*

В норме

В норме

В норме

Уропорфирин в эритроцитах

Значительно увеличен

В норме

В норме

В норме

В норме

В норме

В норме

В норме

Копропорфирин в эритроцитах

Увеличен

В норме

В норме

В норме

В норме

В норме

В норме

В норме

Протопорфирин в эритроцитах

В норме

Значительно увеличен

В норме

В норме

В норме

В норме

Увеличен

В норме

Копропорфирин в кале

В норме

Увеличен

В норме

Значительно увеличен

Увеличен

Увеличен

В норме

В норме

Протопорфирин в кале

В норме

Увеличен

В норме

Увеличен

Значительно увеличен

В норме

В норме

В норме

Характер ферментного дефекта

Дефицит синтазы 6-аминолеву-линовой к-ты

Дефицит

гемсинтетазы

Дефицит

уропорфири-

ноген-1-ко-

синтазы

Дефицит

копропорфи-

риноген-окси-

дазы

Дефицит

протопорфи-

рин-оксидазы

Дефицит

уропорфи-

риноген-

декарбо-

ксилазы

Дефицит

6-аминоле-

вулинат-де-

гидратазы

Нет

* В период криза.



Библиография: Идельсон Л. И. Нарушения порфиринового обмена в клинике, Л., 1968, библиогр.; он же, Лечение урокопропорфирии делагилом, Клин, мед., т. 58, № 5, с. 61, 1980, библиогр.; Идельсон Л. И. и Коротее-в а Г. П. Манифестная и латентная формы острой перемежающейся печеночной порфирии, там же, т. 49, № 6, с. 96, 1971, библиогр.; Кузнецова Н. П. и др. Порфирии, М., 1981, библиогр.; Лурье 3. JI. Поражения нервной системы при внутренних болезнях, М., 1960; Попова Л. М. Клиника и лечение тяжелых форм полирадикулонев-рита, с. 75, М., 1974; В r о d i e М. J. а. Goldberg A. Acute hepatic porphyrias, Clin. Haematol., v. 9, p. 253, 1980, bibliogr.; Goldberg A. a. Riming t o n С. Diseases of porphyrin metabolism, Springfield, 1962; I p- pen H. Treatment of porphyria cutanea tarda by phlebotomy, Semin. Hematol., v. 14, p. 253, 1977; Ippen H. a, Fuchs T. Congenital porphyria, Clin. Haematol., v. 9, p. 323, 1980, bibliogr.; Kramer S. Porphyria variegata, ibid., p. 303; Magnus I. A. Cutaneous porphyria, ibid., p. 273; Peterson A. a. o. Hematin treatment of acute porphyria, J. Amer. med. Ass., v. 235, p. 520, 1976; Sorensen A. W. S. a. With Т. K. Persistent paresis after porphyric attacks, Acta med. scand., v. 190, p. 219, 1971; Watson C. a. o. Postulated deficiency of hepatic heme and repair by hematin infusions in the «inducible» hepatic porphyrias, Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.), v. 74, p. 2118, 1977; York J. L. The porphyrias, Springfield, 1972, bibliogr.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: