ОРОТАЦИДУРИЯ

ОРОТАЦИДУРИЯ (искусств, лат. orot [icum] acid [um] оротовая кислота + греч, uron моча; син. оротатацидурия) — редкое врожденное заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма пиримидинов и проявляющееся повышенной экскрецией с мочой оротовой к-ты, ме-галобластной анемией, задержкой умственного и физического развития. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

В основе О. лежит резкое снижение активности ферментов — оро-тидилпирофосфорилазы и оротидил-декарбоксилазы, — трансформирующих оротовую к-ту в оротидило-вую и затем в уридиловую, необходимые для синтеза нуклеиновых к-т (см. Пиримидиновый обмен). Нарушение синтеза нуклеиновых к-т ведет к извращению эритропоэза и развитию мегалобластной анемии, несмотря на нормальное содержание в организме витамина B12 и фолиевой к-ты. Снижение активности указанных ферментов приводит к избыточному накоплению и выделению с мочой оротовой кислоты (см.) и ее предшественников: дигидрооротовой и карбамиласпарагиновой к-т.

Клин, проявления заболевания выявляются чаще всего на 3-м месяце жизни ребенка: наблюдается тяжелая анемия (бледность кожи и видимых слизистых оболочек), сонливость, вялость, заторможенность, отставание в физическом и психомоторном развитии. Заболевание часто сопровождается острыми респираторными вирусными заболеваниями, расстройствами жел.-киш. тракта, функц, изменениями со стороны сердца. В крови отмечается значительное снижение содержания гемоглобина, нормо- или гиперхромия, анизо- и пойкилоцитоз, появление эритробластов, тенденция к нейтро-пении с относительным моноцитозом. При исследовании костного мозга обнаруживают значительное количество миело- и метамиелоцитов. В моче повышено содержание оротовой к-ты до 500—1500 мг в 1 сут. [по данным Нелсона (W. Е. Nelson), в норме до 1,5 мг в 1 сут.], а также карбамиласпарагиновой и дигидрооротовой к-т.

Дифференциальный диагноз проводят с пернициозными анемиями (см. Анемия), а также синдромом Ди Гульельмо (см. Лейкозы).

Лечение симптоматическое и патогенетическое. Назначают обильное питье с целью уменьшения отложения в организме кристаллов оротовой к-ты; при поражениях жел.-киш. тракта и мочевыводящих путей проводят также симптоматическую терапию. Перспективным является применение активаторов синтеза ферментов, снижение активности к-рых приводит к развитию заболевания.

Прогноз неблагоприятный; возможны длительные ремиссии.



Библиография: Резник Б. Я. и др. Гематология детского возраста с атласом миелограмм, Киев, 1974; H u g i- 1 e y G h. M. a.o. Refractory megaloblastic anemia associated with excretion of orotic acid, Blood, v. 14, p. 615, 1959; Metabolic, endocrine and genetic disorder of children, ed. by V. C. Kelly, v, 2, p. 949, N. Y. a. o., 1974, bibliogr/



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: