НЕФРИТ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ

НЕФРИТ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ (греч, nephros почка + -itis; греч, kytos вместилище, здесь — клетка + toxikos ядовитый; син. нефротоксический нефрит) — нефрит, вызываемый в эксперименте у животных введением цитотоксической (нефротоксической) сыворотки, содержащей гетерологичные антитела к антигенам базальной мембраны капилляров клубочков. Н. ц. э. близок по своей патогенетической и морфол, картине гломерулонефриту (см.) человека и является одной из моделей для изучения его патогенеза. Впервые Н. ц. э. был описан в 1901 г. отечественным ученым В. К. Линдема-ном, к-рый вводил морским свинкам взвесь ткани почек кролика; сыворотка крови иммунизированных морских свинок, введенная затем в организм кролика, вызывала развитие у него острого нефрита. В 1933 г. японский исследователь Масуги (М. Masugi) получил хрон. Н. ц. э. и описал гистол, картину ночек (в зарубежной литературе Н. ц. э. называют нефритом Масуги). Для воспроизведения Н. ц. э. подбирают животных разных видов, одному из них вводят гетерологич-ную сыворотку от другого иммунизированного животного, при этом используют различные комбинации животных: кролик—утка, кролик-крыса, кролик—собака, собака—курица и т. д. Наиболее удачная комбинация — кролик —утка; это объясняется тем, что лучших результатов иммунизации можно достигнуть при использовании филогенетически далеких видов животных, чем близкородственных. Приготовление цитотоксической сыворотки включает следующие этапы: приготовление антигенного материала, иммунизацию животного и получение цитотоксической сыворотки. Антиген, приготовленный из коркового вещества ночек животных одного вида, многократно вводят внутрибрюшинно животному другого вида до образования в его крови ан-типочечных антител в достаточном титре. Из крови иммунизированного животного готовят цитотоксическую сыворотку, к-рая при воспроизведении Н. ц. э. наиболее эффективна при внутривенном введении.

Патогенез сложен и зависит от антигенов (см.), необходимых для стимуляции образования антипо-чечных антител и от вида антител (см.). Ткань базальной мембраны клубочков содержит гломерулярный (почечный) антиген и так наз. базально-мембранозный, или неночеч-ный, антиген, к-рый идентичен антигену базальной мембраны эндотелия сосудов плаценты, легких, желудка и других органов с богатой капиллярной сетью. G помощью непочечного антигена также можно воспроизвести картину Н. ц. э. Это имеет не только теоретическое, но и практическое значение, т. к. нефрит, подобный Н. ц. э., стал встречаться у людей после применения антилимфоцитарной сыворотки (см.), в к-рой присутствуют антитела, образующиеся в ответ на базальномембранозные антигены, находящиеся в гомогенатах вилочковой железы или селезенки, используемые для иммунизации животных. Чтобы исключить это, следует использовать антилимфоцитарную сыворотку, для приготовления к-рой употребляют культуру лимфоцитов; данная сыворотка не содержит антител к базальной мембране клубочков почек и не вызывает развития нефрита.

В развитии Н. ц. э. выделяют две фазы: гетерологичную и аутологичную. Первая связана с действием антипочечных антител, большая часть к-рых относится к классу IgG, меньшая — к IgM. Из крови антипочечные антитела поступают в различные органы, гл. обр. в почки. Они осаждаются на базальной мембране клубочков, образуя комплекс антиген — антитело, на к-ром фиксируется комплемент (см. Антиген — антитело реакция). В процессе активации комплемента образуется его фракция СЗа, активирующая хемотаксис нейтрофилов, и фракция СЗЬ, усиливающая фагоцитоз (см.). Нейтрофилы аккумулируются на клетках эндотелия клубочков уже в течение первого часа после введения цитотоксической сыворотки и слущивают их, обнажая базальную мембрану. Из нейтрофилов освобождаются лизосомальные ферменты, повреждающие базальную мембрану. Через 5—6 дней ге-терологичная фаза переходит в аутологичную, к-рая вызывается двумя типами антител: циркулирующими антителами к гетерологичному белку цитотоксической сыворотки и аутоантителами против почечных антигенов хозяина, освобожденных или измененных под действием цитотоксической сыворотки. В результате реакции антиген — антитело в стенках клубочковых капилляров возникает бурная пролиферация клеток эндотелия клубочков и мезангия одновременно с альтеративно-экссуда-тивным воспалением. В развитии подострых и хрон, стадий Н. ц. э. лежат аутоагрессивные механизмы. Лимфоциты при этом существенной роли не играют.

Морфол, изменения в почках обнаруживают в первые часы после введения животному цитотоксической сыворотки. При электронномикроскопическом исследовании почек в латентной стадии выявляют набухание базальной мембраны капилляров клубочков; мембрана становится рыхлой и неравномерно утолщенной. Под эндотелием видны электронно-плотные отложения (депозиты). Наблюдается парез капилляров, стаз, пролиферация богатых РНК клеток мезангия и эндотелия, деформация подоцитов. В острой и подострой стадиях Н. ц. э. обнаруживают картину преимущественно интракапиллярного экссудативного гломерулонефрита. При этом выражена пролиферация клеток эндотелия и мезангия, в клубочках выявляется у-глобул ин и комплемент, диффузно фиксированный на базальной мембране капилляров клубочков; видны отложения у-глобулина в виде гранул на наружной поверхности базальной мембраны. Базальная мембрана утолщена в 3—4 раза и хорошо импрегнируется се-реброхм. В клубочковых капиллярах отмечают лейкостазы, диапедез сегментоядерных лейкоцитов и лейкоцитарную инфильтрацию мезангия, обнаруживают также тромбы и отложения фибрина. В эпителии проксимальных канальцев отмечают умеренную зернистую и вакуольную дистрофию. В хрон, стадии Н. ц. э. макроскопически почки выглядят сморщенными; микроскопически выявляют картину продуктивного гломерулонефрита с запустеванием и атрофией нефронов, периваску-лярным и перигломерулярным склерозом. Утолщенные базальные мехм-браны капилляров клубочков, как и в предыдущих стадиях, аргенто-фильны, с участками фиксации у-глобулина и комплехмента, имеют резко положительную ШИК-реакцию. При иммунофлюоресценции выявляют равномерную линейную локализацию гетерологичного ^-глобулина на базальной мембране, к-рый сохраняется в течение 10 мес.; отложение комплексов антиген—антитело обнаруживают в виде глыбок.

В клин, картине нефрита, вызванного экспериментально у животных, выделяют четыре стадии: латентную, острую, подострую и хроническую. Латентная стадия длится 5—6 дней, начинается с олигурии, сопровождающейся высоким удельным весом мочи и увеличением в крови количества остаточного азота; отмечается повышение АД. На ЭКГ — отклонение электрической оси влево, снижение вольтажа зубцов. Количество альбуминов в крови значительно снижается, а глобулинов — увеличивается. При исследовании сыворотки крови выявляют антитела к чужеродному белку цитотоксической сыворотки; уровень комплемента снижен, что связывают с фиксацией комплемента иммунными комплексами в почках.

В острой стадии отмечают выраженную олигурии), гипостенурия), отеки, иногда значительную гипертрофию сердца. Обнаруживаются микрогематурия, протеинурия, цилиндрурия, а также анемия, азотемия, гиперхолестеринемия. Через 10—20 дней в сыворотке крови выявляют аутоантитела, содержание антител к чужеродному белку при этом снижается.

Подострая стадия может протекать в двух формах: гипертензивной и отечной с нестойкой гипертензией, выраженными изменениями в моче, нарастающими отеками. Содержание альбумина в сыворотке крови значительно снижено; антитела к чужеродному белку не выявляются; после 40-го дня количество аутоантител достигает максимума.

Хрон, стадия Н. ц. э. протекает со стойкой гипертензией и азотемией. Отмечают гипостенурию, нестойкую микрогематурию, протеину рию, цилиндрурия), а также анасарку.

При Н. ц. э. можно получить разные клинико-морфол, варианты гломерулонефрита в зависимости от типа антител, находящихся в цитотоксической сыворотке. Так, если она содержит антитела против базальной мембраны, получают в основном экстракапиллярные формы гломерулонефрита; если она содержит эндотелиотоксическне антитела — интракапиллярные! продуктивный гломерулонефрит. При введении сыворотки, содержащей преимущественно нефроэпителиотоксические антитела, могут развиться патол, изменения, аналогичные изменениям при липоидном нефрозе человека. Если присутствуют все три типа антител, то возникает наиболее типичная картина гломерулонефрита.

Описанные выше механизмы развития Н. ц. э. легли в основу предположений о патогенезе гломерулонефрита у человека. К числу таких механизмов относят следующие: инф. агент (напр., стрептококковый) повреждает базальную мембрану клубочков; на поврежденную базальную мембрану вырабатываются антитела, и развивается гломерулонефрит; инф. антиген соединяется с антителами непосредственно в Рфово-токе, образуя комплекс, к-рый фиксируется на базальной мембране и повреждает ее. На антиген, входящий в состав измененной базальной мембраны, вырабатываются аутоантитела, и возникает гломерулонефрит. Другой механизм: попавший в организм антиген фиксируется на базальной мембране, не вызывая повреждения почек; на антиген образуются антитела, появляющиеся в крови через 5—6 дней после попадания в организм чужеродного антигена и соединяющиеся с ним в клубочках; образующийся комплекс вызывает повреждение почек.



Библиография: Линдеман В. Цитолизины как причина токсических нефритов, М., 1901, библиогр.; R о t h e r К. и S а г г e H. Иммунологические исследования почек и сосудов, в кн.: Иммунопато л. в клин, и Эксперим, и пробл. аутоантител, под ред. П. Мишера и К. О. Форлендера, пер. с нем., с. 272, М., 1963, библиогр.; Серов В. В. Морфологические основы иммунопатологии почек (нефрит, нефроз), с. 60, М., 1968; Ч e н ч и к о в а Э. П. Иммунологические аспекты нефрита Мазуги, Пат. физиол, и Эксперим, тер., № 2, с. 85, 1977, библиогр.; M a s u g i М. tiber das Wesen der spezifischen Verande-rungen der Niere und der Leber durch das Nephrotoxin bzw. das Hepatotoxin, Beitr, path. Anat., Bd 91, S. 82, 1933; P e- ters J. H. a. Freedman P. Immunologic aspects of renal disease, New Engl. J. Med., v. 261, p. 1166, 1959; S a-kuma S. u. Vogt A. Elektronenmi-kroskopische Untersuchungen wahrend der akuten Phase der durch Kaninchenantirat-ten-nierenserum erzeugten Masugi-Nephri-tis der Ratte, Hiroshima J. med. Sci., v. 24, p. 153, 1975.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: