ЛИНЕЙНЫЕ ЖИВОТНЫЕ

ЛИНЕЙНЫЕ ЖИВОТНЫЕ — совокупность особей одного вида, которые не менее 20 поколений размножались путем близкородственных скрещиваний (инбридингом).

Л. ж. широко используются в экспериментальной практике, во многих областях биологии и медицины. Результаты исследований, выполненных на Л. ж., являются сопоставимыми и могут быть повторены в любое отдаленное время и в любом другом научном центре. На них проверяются ответные реакции организма на различные биол., физ. и хим. факторы, стрессовые ответы в зависимости от генотипа животного и т. д.

Теоретической основой создания линий лаб. животных явилось учение Иогансена (W. Johannsen, 1903) о «чистых линиях», согласно к-рому любую популяцию можно расчленить инбридингом (см.) на ряд линий, отличающихся фено- и гонотипически (см. Генотип). Основное отличие Л. ж. от нелинейных (неинбредных) заключается в том, что они гомозиготны и генетически однородны.

Л. ж. характеризуются определенными биол, признаками, передающимися по наследству из поколения в поколение. Напр., мышам линий А/Не, DBA/2, СЗН/Sn свойственно спонтанное возникновение опухолей молочных желез, А/Не и BALB/c — опухолей легких, AKR и С58—лейкемии, NZB и NZW—образование антител к собственным нуклеиновым к-там. В мировом фонде Л. ж. зарегистрированы сотни инбредных линий мышей, крыс, хомяков, морских свинок, песчанок и птиц. Известны линии Л. ж. с повышенной чувствительностью или резистентностью к бактериальным и вирусным антигенам, проникающей радиации, хим. соединениям и т. д. На основе инбредных линий получены другие варианты Л. ж. Среди них выделяют конгенные (коизогенные) и мутантные линии.

Конгенные линии — это инбредные линии животных, различающихся только в одном локусе. На них возможно изучать эффект одного или группы тесно сцепленных генов. Выведено более 100 таких линий мышей. Большинство из них различаются по основному локусу гистосовместимости (Н-2) и выведены на генетической основе инбредной линии мышей C57BL/10. Эти линии являются конгенно-резистентными, так как при реципрокном обмене трансплантируемые опухоли или кожные трансплантаты отторгаются. На конгенно-резистентных Л. ж. выполняют исследования по иммунологии и иммуногенетике.

Мутантные линии и стоки часто несут гены, вызывающие различные аномалии организма, аналогичные наследственным заболеваниям человека. Практически к любой наследственной болезни человека можно подобрать модель с подобной патологией среди мутантов лаб. животных.

По рекомендации Международного комитета по стандартизации генетической номенклатуры названия линий пишутся заглавными латинскими буквами. В названии линии заложено ее происхождение или деталь какой-либо особенности животных данной линии. Обычно одна и та же линия животных разводится одновременно в нескольких лабораториях. Л. ж. этих лабораторий будут сублиниями исходной линии. В таких случаях после основного названия линии через косую обозначают фамилию автора или место содержания линии. Напр., символика линии мышей СВ А/Ca Sto означает сублинию Картера (Ca) основной инбредной линии СВ А, разводимую в питомнике «Столбовая» (Sto). При обозначении конгенной линии, несущей мутантный ген, его символ вводят в обозначение линии (C57BL/6-C означает линию C57BL/6, гомозиготную по гену альбинизма «с»). Если ген поддерживается в гетерозиготном состоянии, нормальный аллель показывается знаком + (C57BL/6- + W означает линию C57BL/6, гетерозиготную по гену доминантной пятнистости «W»). Когда конгенная линия получена путем повторных скрещиваний со стандартной линией, то число скрещиваний добавляется к основному символу; напр., C57BL/6-+ W(N8) указывает, что ген W введен восемью скрещиваниями. Инбредный возраст линий определяется количеством поколений инбридинга и обозначается цифрами: BALB/c (F 96).

Все Л. ж. каждые 2 года проверяются на гомозиготность обычно методом реципрокной изотрансплантации кожных лоскутов. За животными с пересаженной кожей ведется наблюдение в течение 250—300 дней. Приживление трансплантатов в 100% случаев является критерием гомозиготности линий. При нарушении генетической однородности в линии трансплантаты отторгаются. Дополнительными методами проверки на гомозиготность являются контроль по генам окраски, по форме костей черепа, биохим, и цитогенетические исследования. Восстановление генетического стандарта линии, утратившей гомозиготность, достигается удалением из племенного ядра животных с признаками гетерозиготности или заменой всего племенного ядра животными той же линии из других научных центров.

Линейные лаб. животные очень чувствительны к неблагоприятным факторам окружающей среды. Поэтому условия содержания их как в питомниках, так и в период эксперимента должны быть лучше, чем нелинейных животных. Средняя продолжительность жизни Л. ж. в большинстве случаев меньше, чем нелинейных, что необходимо учитывать при организации экспериментов с длительным сроком наблюдения. См. также Лабораторные животные.



Библиография: Конюхов Б. В. Биологическое моделирование наследственных болезней человека, М., 1965; Медведев H. Н. Линейные мыши, Л., 1964, библиогр.; F e s t i n g M. a. S t a a t s J. Standardized nomenclature for inbred strains of rats, Transplantation, v. 16, p. 221, 1973; International index of laboratory animals, ed. by M. F. W. Festing, Cars-halton, 1975; Klein J. List of congenie lines of mice, Transplantation, v. 15, p. 137, 1973; S t a a t s J. Standardized nomenclature for inbred strains of mice, Cancer Res., y. 36, p. 4333, 1976.


Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: