ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + depressi о подавление, угнетение)— лекарственные средства, угнетающие иммунную реактивность организма.

Иммунные механизмы в ряде случаев могут играть отрицательную роль и быть причиной нежелательных реакций, напр, при пересадке органов и тканей (см. Несовместимость иммунологическая), а также при аутоиммунных заболеваниях (инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка и др.). В связи с этим в клинике широкое распространение получили фармакол, препараты, снижающие пролиферативные процессы в лимфоидной ткани. К ним относятся: алкилирующие вещества — циклофосфан (см.); антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований — 6-меркаптопурин (см.), имуран (см.); антагонисты фолиевой к-ты — метотрексат (см.); препараты глюкокортикоидных гормонов — гидрокортизон (см.), кортизон (см.), преднизолон (см.); метафазные яды — винбластин (см.), винкристин (см.); производные хинолина — хингамин (см.). В качестве И. в. используются также некоторые антибиотики, напр, актиномицины С и D (см. Актиномицины) и антилимфоцитарные сыворотки (см. Антилимфоцитарная сыворотка). Практически все иммунодепрессанты относятся к группе цитостатических средств, т. е. средств, блокирующих деление клетки, однако все они более или менее избирательно тормозят пролиферацию лимфоидных клеток.

Алкилирующие вещества оказывают иммунодепрессивное действие за счет алкилирования фосфатов, входящих в состав нуклеиновых к-т. Из них только циклофосфан обладает удовлетворительной избирательностью в отношении лимфоидной ткани. Соединения этой группы тормозят деление клеток преимущественно на синтетической фазе клеточного цикла (см. Деление клетки). Антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований угнетают иммунол, реактивность путем создания в делящихся лимфоидных клетках дефицита нуклеотидов. Некоторые вещества этой группы включаются в молекулы ДНК и РНК, вызывая их дефект. Они блокируют деление клетки в основном на синтетической фазе клеточного цикла. Антагонисты фолиевой к-ты вызывают летальные нарушения аминокислотного, белкового и энергетического обмена клетки. Глюкокортикоидные гормоны оказывают лимфолитическое действие, молекулярные механизмы к-рого еще не установлены. Цитостатический эффект этих соединений основан на равномерном удлинении всех фаз клеточного цикла. Метафазные яды блокируют деление клеток на фазе митоза. Цитостатический и иммунодепрессивный эффект хингамина связан, по-видимому, с нарушением метаболизма нуклеиновых к-т.

И.в. действуют неодинаково на различные виды иммунитета: продукцию антител они блокируют активнее, чем клеточный иммунитет. Наиболее оптимальный срок введения большинства И. в. (меркаптопурин, метотрексат, имуран, циклофосфан и др.) — вторые сутки с момента антигенного воздействия (по данным эксперимента). В этот период сенсибилизированная лимфоидная популяция переходит из равновесной в экспоненциально растущую, более чувствительную к цитостатическим препаратам. Глюкокортикоидные гормоны приблизительно одинаково эффективны при введении как до, так и после антигенного стимула. Латентная фаза иммунного ответа в несколько раз сильнее угнетается иммунодепрессантами, чем продуктивная. Иммунный ответ на растворимые антигены тормозится препаратами этого ряда значительно легче, чем на корпускулярные антигены. Синтез IgM-антител блокируется ими в большей степени, чем образование антител класса IgG (см. Антитела).

В клинике иммунодепрессанты используют для предупреждения криза отторжения при аллогенной трансплантации органов и тканей и лечения аутоиммунных заболеваний. При трансплантации органов и тканей широко применяют глюкокортикоидные гормоны и имуран. Препараты начинают вводить реципиенту в больших дозах за неделю до операции. Затем проводят поддерживающую терапию в половинных дозах. При появлении симптомов отторжения дозу И.в. увеличивают.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (неспецифического язвенного колита, инфекционного неспецифического полиартрита, бронхиальной астмы, нефритов, системной красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии) применяют 6-меркаптопурин, препараты глюкокортикоидных гормонов, метотрексат. Лечение проводят курсами.

И. в. могут вызвать поражение быстро пролиферирующих тканей (костного мозга, слизистой оболочки жел.-киш. тракта), проявляющиеся анемией, лейко- и лимфопенией, понижением свертываемости крови и изъязвлением слизистых оболочек жел.-киш. тракта. Кроме того, под влиянием И. в. снижается сопротивляемость организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

И.в. противопоказаны при заболеваниях печени и лейкопении.

Клинико-фармакол. характеристику основных И.в., применяемых в мед. практике, см. в табл.


Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунодепрессивных веществ, применяемых в медицинской практике

Наименование препарата (русское, латинское) и основные синонимы

Характер и механизм иммунодепрессивного действия

Показания к применению

Применение и дозы

Основные

побочные

эффекты

Противопоказания

Форма

выпуска

АЛКИЛИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА

Циклофосфан

(Cyclophosphanum)

Cyclophosphamidum

Cyclophosphamide

Endoxan

Genoxal

Procytox

Sendoxan

Легко реагирует с нуклеиновыми к-тами, белками и ферментами. Специфическую активность препарат приобретает под влиянием фосфатаз, которые освобождают из его молекулы бис-(бета-хлорэтил)амин.

Тормозит иммуногенез, подавляет продукцию антител

Аутоиммунные заболевания: инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка, ревматизм, гломерулонефрит

При ревматизме вначале по 100 — 150 мг в сутки в течение 3 нед. с перерывами в 1 нед., затем по 50—75 мг в течение 3—4 нед. с перерывами в 2—3 нед., курс лечения 5—8 мес.;

при инфекционном неспецифическом полиартрите по 50—200 мг в сутки в течение 1 — 71/* мес.;

при системной красной волчанке по 50 — 300 мг в сутки в течение 1 — 1,5 лет; при гломерулонефрите по 3 мг/кг в сутки в течение 1 года.

Высшие дозы внутримышечно и внутривенно: разовая 300 мг, суточная 600 мг

Тошнота, рвота, головокружение, ухудшение зрения, выпадение волос, дизурические явления, гематурия, мышечные, суставные и головные боли, цистит, угнетение кроветворения

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, заболевания печени и почек, кахексия

Ампулы, содержащие по0,2 г (200 мг) препарата, и таблетки по 0,05 г (5 0 мг).

Сп. А

АНТИМЕТАБОЛИТЫ ПУРИНОВЫХ И ПИРИМИДИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ

Имуран

(Imuranum)

Azathioprinum

Imuran

Imurel

Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие (тормозит иммуногенез, угнетает продукцию антител), подавляет пролиферативные процессы в лимфоидной ткани, угнетает биосинтез нуклеиновых к-т. Вызывает нарушение синтеза нуклеиновых к-т

1. Аллотрансплантация органов.

2. Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, хронический аутоиммунный гепатит, гломерулонефрит, бронхиальная астма, инфекционный неспецифический полиартрит, неспецифический язвенный колит, ревматизм

и др.

При аллотрансплантации почки назначают до операции (за

1 — 7 дней) ежедневно по 4 мг/кг в день в 2—3 приема; после операции — в той же дозе в течение 1—2 мес.; затем дозу снижают постепенно (на 50 —100 мг в день в течение недели) до 2 — 3 мг/кг в сутки. При возникновении симптомов отторжения пересаженного органа дозу увеличивают до 4 мг/кгв день.

При ревматизме назначают по 5 0—100 мг в сутки в течение 4 — 10 дней с перерывами по 3— 10 дней, на курс 1000 — 1400 мг;

при системной красной волчанке — по 2 — 3 мг/кг в сутки в течение 1,5—2 мес. (иногда до 3 лет);

при хроническом аутоиммунном гепатите — сначала по 100 мг в сутки, затем по 50 мг в течение 2—12 мес. (иногда до 3—5 лет);

при гломерулонефрите — по

2 — 3 мг/кг в сутки в течение 1 года.

Высшая суточная доза — 4 мг/кг

Потеря аппетита, тошнота, рвота, диспептические расстройства, токсический гепатит

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, угнетение гемопоэза, лейкопения, гипоплазия костного мозга, заболевания печени

Таблетки по 0,05 г (50 мг). Сп. А

6-Меркаптопурин(6-Mercaptopu-rinum) Leupurin Ismipur Mercapurin Mycaptine Purinethol

Влияет на пуриновый обмен, вызывая нарушение синтеза нуклеиновых к-т, особенно в некоторых опухолевых клетках и незрелых лейкоцитах. Угнетает иммуногенез, подавляет продукцию антител. Обладает примерно такой же иммунодепрессивной активностью, что и имуран, но большей по сравнению с ним цитостатической активностью

1. Алло-трансплантация органов.

2. Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, бронхиальная астма, инфекционный неспецифический полиартрит, нефрит, хронический аутоиммунный гепатит

и др.

При аллотрансплантации назначают в тех же дозах и по той же схеме, но значительно реже, чем имуран.

При ревматизме — по 50 — 100 мг в сутки в течение 4 — 10 дней с перерывами по 3 — 10 дней, на курс 1500 — 3000 мг;

при инфекционном неспецифическом полиартрите по 2 — 4 мг/кг в сутки в течение 30 — 40 дней;

при системной красной волчанке — по 1 50—300 мгв сутки в течение 1,5—2 мес. (иногда до 1,5 лет);

при гломерулонефрите—по 1 — 2 мг/кг в сутки в течение 10 — 12 мес. или по 2 — 4 мг/кг в сутки в течение 3 — 6 мес.;

при хроническом аутоиммунном гепатите — по 25— 200 мг в сутки в течение 2 мес. (иногда до 5 лет)

Диспепсия, рвота, понос, эрозия слизистых оболочек жел.-киш. тракта, лейкопения, тромбоцитопения, угнетение кроветворения, геморрагии

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипоплазия костното мозга, тяжелые заболевания печени и почек

Таблетки по 0,0 5 г (50 мг). Сп. А

АНТАГОНИСТЫ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

Метотрексат(Methotrexatum)

Amethopterin

Methopterine

Methylaminopterinum

Подавляет активность фермента фолатредуктазы, в результате чего нарушается превращение фолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую. Последняя принимает участие в обмене и репродукции клеток. Подавляет пролиферацию в лимфоидных тканях, угнетает продукцию антител

Аутоиммунные заболевания: инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка и др.

При инфекционном неспецифическом полиартрите -по 2,5 — 7,5 мг в сутки в течение 1/2 — 4 мес.;

при системной красной волчанке — но 5 — 10 мг в сутки в течение 1 — 1,5 мес.

Стоматиты, диарея, изъязвления слизистой оболочки рта и жел.-киш. тракта, угнетение кроветворения, кровоточивость

Гипоплазия костного мозга, беременность, заболевания печени и почек

Таблетки по 0,0025 и 0,005 г (2,5 и 5 мг) и ампулы, содержащие по 0,0 0 5 г (5 мг)препарата.

Сп. Б

ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Гидрокортизон(Hydrocortisonum)

Cobadex

Cortef

Cortisol

Hydrocortal

Подавляет пролиферацию лимфоидной ткани, оказывая угнетающее влияние на иммуногенез; угнетает синтез антител. Оказывает также противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие. Вызывает антитоксический и противошоковый эффект

1. Алло-трансплантация органов.

2. Аутоиммунные заболевания — инфекционный неспецифический полиартрит

При аллотрансплантации назначают очень редко, по той же схеме, что и преднизолон(см.).

При инфекционном неспецифическом полиартрите вводят интрасиновиально по 5—25 — 75 мг (0,2—1 — 3 мл)микрокристаллической суспензии 1 раз в неделю; на курс 3—5 инъекций

Отеки, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки вплоть до прободения, нарушение менструального цикла, гипокалиемия, остеопороз, психические расстройства, атрофия надпочечников, генерализация инфекций

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, повышение свертываемости крови, психозы, нефрит, остеопороз, активная форма туберкулеза, сахарный диабет, старческий возраст

Флаконы по 5 млвзвеси, содержащие 125мг гидрокортизона ацетата.

Сп. Б

Преднизолон(Prednisolonum) Antisolon Codelcortone Dacortin Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortol Sterane

По основным фармакол. свойствам и механизму действия близок к гидрокортизону

1. Алло-трансплантация органов.

2. Аутоиммунные заболевания: ревматизм, инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка, склеродермия, бронхиальная астма и др.

При аллотрансплантации сначала по 100—300 мг в сутки, через 3—4 нед. по 60—90 мг, затем по 25—40 мгпостоянно;

при кризе отторжения дозу увеличивают до 200—400 мг в сутки.

При ревматизме по 20—30 мгв сутки в течение 172—2 мес.;

при инфекционном неспецифическом полиартрите по 1—2 мг/кг в сутки в течение 6 мес.;

при системной красной волчанке по 2 0—4 0 мг в сутки, постепенно снижая дозу до 5— 20 мг; на курс 1000—2000 мг;

при склеродермии по 10—50мг в сутки в течение 1,5 мес. (иногда до 1,5 лет);

при бронхиальной астме по 1—2 мг/кг в сутки 1 раз в 7 —12 дней в течение 2 мес. (иногда до 8 лет).

Высшие дозы внутрь: разовая 15 мг, суточная 100 мг

Отеки, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки вплоть до прободения, нарушение менструального цикла, гипокалиемия, остеопороз, психические расстройства, атрофия надпочечников, генерализация инфекций

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, повышение свертываемости крови, психозы, нефрит, остеопороз, активная форма туберкулеза, сахарный диабет, старческий возраст

Таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг). Сп. Б

Преднизон

(Prednisonum)

Ancortone

Cortrancyl

Decortin

Hostacortin

Paracort

Является дегидрированным аналогом кортизона. В несколько раз активнее его. Препарат подавляет пролиферацию лимфоидной ткани, оказывая угнетающее влияние на иммуногенез, угнетает синтез антител. Оказывает также противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие

1. Алло-трансплантация органов.

2. Аутоиммунные заболевания: инфекционный неспецифический полиартрит, ревматизм, системная красная волчанка, склеродермия, бронхиальная астма и др.

Применение и дозы те же, что и для преднизолона

Те же, что и при применении преднизолона

Те же, что и для преднизолона

Таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг). Сп. Б

МЕТАФАЗНЫЕ ЯДЫ

Винбластин (Vinblastinum) Velban Vincaleukoblastine

Избирательно блокирует митоз на стадии метафазы, угнетает пролиферативные процессы в лимфоидной ткани, тормозит синтез антител

Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, аутоиммунная форма гемолитической анемии

Внутривенно 1 раз в неделю по 0,1—0,3 мг/кг. Курсовая доза 100 мг

Общая слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, диспептические расстройства, парестезии, боли в животе, альбуминурия, желтуха, лейкопения, флебиты

Угнетение кроветворения, заболевания печени и почек

Ампулы, содержащие по 0,005 г (5 мг)лиофилизированном сульфата В, с приложением растворителя (5 млизотонического р-ра хлорида натрия).

Сп. А

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА

Хингамин

(Chingaminum)

Aralen

Bemephate

Chiorochin

Chloroquini

Delagil

Gontochin

Imagon

Malarex

Resochin

Угнетает иммуногенез, вызывая нарушение метаболизма нуклеиновых к-т в иммунокомпетентных клетках

Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, инфекционный неспецифический полиартрит, ревматизм, бронхиальная астма

При ревматизме по 0,25 г 2 раза в день, затем 1 раз в день в течение 1—3 лет;

при инфекционном неспецифическом полиартрите по 0,25 г 12 раза в день в течение 3 — 8 мес.;

при системной красной волчанке так же, как и при ревматизме;

при бронхиальной астме по 0,25 г 1 раз в день в течение 1 мес. (иногда до 1,5 лет).

Высшая разовая доза 0,5 г, суточная 1,5 г

Головокружение, шум в ушах, диспептические расстройства, дерматиты, сыпи, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, лейкопения, поражение печени, дистрофические изменения в миокарде

Тяжелые поражения сердца и почек, нарушения функции печени, беременность

Таблетки по 0,25 г (250 мг).

Сп. Б



Библиография: Зарецкая Ю. М. и др. Иммунологические аспекты аллотрансплантаций, М., 1974, библиогр.; Кинетика клеточных популяций при иммунологическом ответе, под ред. В. А. Бабичева, с. 5, М., 1974, библиогр.; Ковалев И. Е. и С ергеев П. В. Введение в иммунофармакологию, Казань, 1972; Насонова В. А. и др. Фармакотерапия в ревматологии, с. 99, М., 1976; Петров Р. В. и Манько В. М. Иммунодепрессоры, М., 1971, библиогр.; Утешев Б. С. и Бабичев В. А. Ингибиторы биосинтеза антител, М., 1974, библиогр.; Antineoplastic and immunosuppressive agents, ed. by A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, pt 1—2, В. a. o., 1974— 1975; Bradley J. a. ElsonC.J. Suppression of the immune response, J. med. Genet., v. 8, p. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplastic and immunosuppressive drugs, Drugs, v. 3, p. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan Т., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunosuppressive drugs, Pharmacol. Rev., v. 22, p. 189, 1970, bibliogr.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: