ВАЗОПРЕССИН

ВАЗОПРЕССИН (лат. vas сосуд + pressare давить) — гормон нейросекреторных клеток супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, обладающий антидиуретическим и вазопрессорным действием. Ранее В. обозначался как антидиуретический гормон.

В. был выделен Дю Виньо (V. du Vigneaud) с сотр., а также одновременно—Таппи (H. М. Tuppy) в 1953 г. и вскоре после этого синтезирован Дю Виньо с сотр. Синтез В. был первым искусственным синтезом пептидных гормонов.

В. относится к группе пептидных гормонов и является октапептидом циклической структуры. Циклическое строение В. определяется окислением двух цистеиновых радикалов, в результате к-рого образуются дисульфидные мостики, замыкающие аминокислоты тирозин, фенилаланин, глютамин и аспарагин в кольцо. Боковая цепь состоит из пролина, аргинина (или лизина) и глицина. Последовательность аминокислот в молекуле В.:

Антидиуретическая активность В. зависит от наличия в восьмом положении аминокислотных остатков аргинина или лизина (различают соответственно аргинин-вазопрессин или лизин-вазопрессин). Изменения пептидной цепи в обоих концах не меняют биологической активности В., в то время как даже небольшие изменения в циклической структуре, нарушающие дисульфидную связь, инактивируют его.

Биосинтез и его регуляция

В. секретируется нервными клетками супраоптического и паравентрикулярного ядер. При раздражении супраоптического ядра или супраоптико-гипофизарного тракта выделяется В., раздражение паравентрикулярного ядра вызывает выделение В. и окситоцина (см.). По аксонам гипоталамо-гипофизарного тракта В. транспортируется в питуициты задней доли гипофиза, затем выделяется в кровоток или цереброспинальную жидкость под влиянием информации от осмо- и волюморецепторов (импульсы передаются в передний гипоталамус, а затем в гипофиз). Повышение осмотического давления плазмы вызывает секрецию В.; его снижение приводит к уменьшению секреции В. Острое уменьшение объема внеклеточной жидкости (при кровопотерях, дегидратации и др.) возбуждает волюморецепторы различных органов и осморецепторы, расположенные в левом предсердии, и стимулирует секрецию В. Кроме того, хеморецепторы каротидной зоны, реагирующие на гипоксию, гиперкапнию и ацидоз, также активируют секрецию В. Усиливают секрецию В. боль, эмоциональное напряжение, лихорадка, бурбитураты, никотин, ацетилхолин, кофеин, адреналин.

Алкоголь тормозит выделение В.

Превращение (обмен) в организме

В. в крови находится в свободном и связанном с белками плазмы состояниях. Период полураспада экзогенного В. в крови человека составляет 18 мин. Инактивация В. происходит в почках и связана со способностью фермента вазопрессиназы разрушать дисульфидную связь в молекуле В.; до 10% В. выделяется с мочой в неизмененном виде. У беременных женщин В. инактивируется также ферментом окситоциназой. к-рая разрушает в молекуле В. связь между цистином и тирозином.

Биологическое действие

У млекопитающих и человека В. вызывает задержку воды вследствие ее реабсорбции из дистальных канальцев и собирательных протоков почки. Под влиянием В. эпителий канальцев выделяет фермент гиалуронидазу» который вызывает обратимую деполимеризацию цементирующего межэпителиального вещества и базальной мембраны, в связи с чем повышается их проницаемость и тем самым контролируется концентрация канальцевой мочи.

Вазопрессорное действие В. выражено значительно слабее и связано с его влиянием на мышечные волокна кровеносных сосудов. Вазомоторная активность В. проявляется только при введении больших его количеств. В. вызывает снижение минутного объема сердца, стимулирует секрецию гормонов аденогипофиза. Глюкокортикоиды и окситоцин тормозят действие В.

Недостаточность В. приводит к развитию несахарного диабета (см. Диабет несахарный). При наследственном поражении почек, выражающемся отсутствием реакции почечного эпителия на В., развивается нефрогенный несахарный диабет (резистентный В.). Эта форма наблюдается почти исключительно у мужчин.

Гиперпродукция В. может вызвать развитие синдрома потери натриевых солей (см. Гипонатриемия), который наблюдается при поражениях мозга, бронхогенном раке и некоторых патологических процессах в грудной клетке (при поражении волюморецепторов). Кроме того, развитие гипергидропексического синдрома связывают также с избыточной секрецией В.

Для определения активности или количества В. у человека используются биологические и радиоиммунологические методы. Биологический метод определения вазопрессорного эффекта В. основан на измерении кровяного давления предварительно наркотизированной (для устранения влияния ц. н. с.) крысы, к-рой вводится сыворотка крови человека. Об активности В. судят по повышению кровяного давления у крысы. Об антидиуретической активности В. судят по изменению диуреза у крыс под влиянием введенной сыворотки крови человека (эндогенная секреция В. крысы подавляется предварительным введением этилового спирта).

Принцип радиоиммунологического определения количества В. основан на методе конкурентного связывания антител с помощью меченого В.

В крови здоровых людей содержатся следовые количества В. (4 мк Ε/мл). Содержание В. в моче составляет 40—160 мк Е/сут (биологический метод). При несахарном диабете В. часто не обнаруживается.

Препараты гормона. В клинической практике применяются водный экстракт задней доли гипофиза, содержащий вазопрессин и окситоцин — питуитрин (см.), а также — адиурекрин (см.). Эти препараты применяются при лечении несахарного диабета, ночного недержания мочи.


Библиография: Пронина Н.Н. и СулаквелидзеТ. С. Гормоны в регуляции водно-солевого обмена, Антидиуретиче-ский гормон, JI., 1969, библиогр.; Тонких А. В. Гипоталамо-гипофизарная область и регуляция физиологических функций организма, JI., 1968, библиогр.; du V igneaud V., Gish D. T. a. Katsoyannis P. G. A synthetic preparation possessing biological properties associated with arginine—vasopressin, J. Amer. Chem. Soc., v. 76, p. 4751, 1954, bibliogr.; Tuppy H. Amino acid sequence in oxytocin, Biochim. biophys. Acta (Amst.), v. 11, p. 449, 1953.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: