АУТОАНТИГЕНЫ

АУТОАНТИГЕНЫ (греческий autos сам + антиген[ы]) — компоненты клеток и тканей собственного организма, ставшие частично чужеродными под действием различных повреждающих факторов и инфекционных агентов или в результате нарушения естественной иммунологической толерантности.

Собственные вещества организма могут приобретать элементы чужеродности и становиться антигенами под влиянием различных экзогенных факторов. Возникшие к ним аутоантитела (см.) могут реагировать и с собственными неизмененными до того компонентами из-за наличия общих детерминантных групп у аутоантигенов и нормальных тканей. Из экспериментов известно, что защитный механизм против вирусов может быть направлен в то же время против клеток хозяина, выступающего в роли носителя антигена. Фернандос (М. Fernandos, 1964) и Роу (W. P. Rowe, 4967) назвали этот процесс пассивной цитотоксичностью. Возможно, что таким образом развивается гемолитическая анемия, иммунная лейко- и тромбоцитопения.

Аутоантитела могут возникнуть в результате так называемого гаптенного эффекта. Химические агенты, связываясь как гаптены собственными белками, становятся антигенами, причем антитела образуются не только против гаптенов, но и к антигену-носителю. Таким путем, в частности, возникает так наз. седормидная пурпура. Можно предполагать, что гаптены клеток и тканей могут сорбироваться на микроорганизмах и вызывать образование аутоантител. На основе гаптенного механизма в некоторых случаях антитела образуются к экзогенному гаптену или к новым детерминантам, образующимся в связи с конъюгацией гаптена с белками, а не к нормальным аутологичным детерминантам белка. Высказано мнение, что такого рода антитела нельзя относить к категории истинных аутоантител, хотя они и играют роль в иммунопатологии. В то же время возможно возникновение истинных аутоантител, направленных к нормальным детерминантам аутологичного белка, находящегося в комплексе с гаптеном.

Изменения, вызванные хим.ическими и другими причинами, возможно, используются в качестве специфических антигенных детерминант для возникновения аутоантител. Достаточно повреждающего действия аутоантител на соседние структуры, которые благодаря этому становятся эффективными антигенами. В этом состоит провоцирующее действие аутоантител, которые затем могут реагировать с неизмененной до того аутологичной тканью.

Большое значение имеет провоцирующая роль аутоантител путем образования иммунных комплексов внутри сосудов. Циркулирующие антигены и антитела могут образовывать такой комплекс в мельчайших сосудах, прежде всего в почках, легких и коже, обусловливая местное воспаление — так называемый иммунокомплексный васкулит. Возникающие таким путем воспалительные изменения в тканях нередко могут привести к появлению аутоантигенов, которые вновь провоцируют выработку аутоантител с их свойством вызывать самоподдерживающееся воспаление. По описанному типу развиваются некоторые формы нефрита, поражения внутренних органов при системной красной волчанке и, возможно, ревматоидном артрите. Кроме того, в случае диссоциации комплекса антиген — антитело иммунный глобулин может, вероятно, обладать иммуногенным эффектом. Это подтверждается частым обнаружением антигаммаглобулинового фактора или ревматоидного фактора при таких реакциях.

В связи со сказанным возникает вопрос о роли длительно поступающих в организм продуктов жизнедеятельности микробов в возникновении аутоиммунных болезней. Показано, что многократное введение кроликам стрептолизина S приводило к появлению артрита с наличием аутоантител к внутриклеточным компонентам. Аналогичные по существу данные получаются в результате введения стрептококковой протеиназы и других микробных антигенов.

Продукты обмена бактерий могут, вероятно, нарушать иммунологический гомеостаз так, что аутологичные вещества, которые имелись до этого момента, но были слишком слабыми для формирования иммунологического ответа, оказываются в состоянии вызвать образование аутоантител. Подобный процесс, как известно, происходит в результате введения полного адъюванта Фрейнда, состоящего из убитых туберкулезных бактерий.

Высказано предположение о роли так называемых комплексных антигенов в возникновении аутоиммунных реакций. Формирование аутоантител при ревматизме может возникнуть от образования комплексного антигена, состоящего из поврежденных гетерогенными цитотоксинами тканей и стрептококка, который обладает адъювантным свойством. Различные микроорганизмы не равнозначны по своим адъювантным свойствам.

Для того чтобы установить принадлежность данного заболевания к категории аутоиммунных, предложены специальные критерии, среди которых фигурирует выделение специфического тканевого антигена и изучение продукции антител к это му антигену. Таким образом, изучение тканевых и сывороточных компонентов с целью выделения специфических для данного заболевания антигенов — одно из узловых звеньев в цепи доказательств аутоиммунной природы данного заболевания.

Высказано предположение, что в сыворотке больных ревматизмом, ревматоидном артритом и системной красной волчанкой содержатся антигены, характерные для этих болезней. Сказанное подтверждается тем, что сыворотки упомянутых групп больных реагируют чаще и сильнее с одноименными антисыворотками, чем сыворотки клинически здоровых людей и больных другими болезнями. Выявление антигенов, характерных для больных коллагенозами, производится иммуносорбционными и другими иммунологическими методами, что имеет определенное диагностическое значение. Выявление ревматического антигена в сыворотках больных ревматизмом в неактивной фазе свидетельствует о минимальной активности процесса, которое не выявляется другими методами.

В сыворотке крови больных коллагеновыми болезнями выявляется так называемый коллагеноподобный белок. Его концентрация в сыворотке крови больных составляет 100 мкг/мл, что превышает уровень этого белка у клинически здоровых людей в 10—12 раз и находится в прямой зависимости от активности процесса. В гамма-глобулинах сыворотки крови больных ревматоидным артритом выявлены не только количественные, но и качественные изменения. В синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом выявлены специальные антигены, отсутствующие в сыворотке и в синовиальной ткани клинически здоровых людей. Кроме того, в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом обнаружен так наз. вазопрессивный фактор (P-фактор), отсутствующий в синовиальной жидкости больных подагрическим и псориатическим артритом, и другие качественные сдвиги. Все это указывает на глубокие нарушения обмена при коллагеновых болезнях.

При системной красной волчанке и ревматоидном артрите выявлены аутоантитела, характеризующиеся определенной специфичностью, что имеет огромное значение для диагностики. Если даже ревматоидный фактор и обнаруживается при некоторых других болезнях, то это указывает на широкое распространение аутоиммунных механизмов развития болезней. Все сказанное говорит о том, что при изучении аутоиммунных болезней особое внимание следует обратить на специфические аутоантигены и соответствующие аутоантитела (см.).

Чрезвычайно плодотворно клинико-иммунологическое исследование аутоантигенов и аутоантител. Например, при изучении так называемого ревматического антигена и кардиальных аутоантител в сыворотке крови больных вяло и латентно текущим возвратным ревмокардитом выявлено преобладание одного из названных факторов. Это указывает на конкурентные отношения различных показателей, одновременное определение которых обеспечивает более надежную характеристику аутоиммунного процесса. См. также Антигены, Аутоаллергия.


Библиография: Гауровиц Ф. Иммунохимия и биосинтез антител, пер. с англ., М., 1969; Иоффе В. И. Клиническая и эпидемиологическая иммунология, JI., 1968; Купчинскас Ю. К. Клиника и иммунология аутоаллергических заболеваний и лекарственной аллергии, М.* 1963; Лямперт И. М. Этиология, иммунология и иммунопатология ревматизма, М., 1972; Сачков В. И. Антигенные свойства сывороточных белков при некоторых коллагенозах, М., 1969, библиогр.; Dameshek W. Autoimmunity, theoretical aspects, Ann. N. Ύ. Acad. Sei., v. 124, p. 6, 1965; Glynn L.E.a.Hol-b о г о w E. J. Autoimmunity and disease, Oxford, 1965; Köhler W.Die Serologie des Rheumatismus und der Streptokokkeninfektionen, Lpz., 1959.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: