АНГИОТЕНЗИН

АНГИОТЕНЗИН (син. ангиотонин) — биологически активный октапептид, повышающий артериальное давление; в организме образуется из α2-глобулина крови под влиянием ренина.

При дефиците натрия в организме и уменьшении кровоснабжения почек в кровь выделяется образующийся в юкстагломерулярном аппарате ренин (см.). Будучи протеиназой, он действует на α2-глобулин крови (гипертензиноген), отщепляя декапептид, называемый ангиотензином I. Под влиянием пептидазы от молекулы физиологически неактивного ангиотензина I отщепляются две аминокислоты (гистидин и лейцин) и образуется октапептид-ангиотензин II. Большая часть этих превращений происходит в то время, когда кровь проходит через легкие. А. быстро разрушается ангиотензиназами (аминопептидазы и др.) путем отщепления аминокислот со стороны N — конца молекулы пептида. Время полураспада А. 1—2 мин. Ангиотензиназы обнаружены во многих тканях, однако наиболее значительное их количество содержится в эритроцитах. Кроме того, существует механизм захвата А. органными сосудами.

Эти взаимодействующие между собой биологически активные вещества образуют ренин-ангиотензинную систему, принимающую участие в регуляции водно-солевого обмена и кровообращения.

Аминокислотный состав ангиотензина установлен Скеггсом (L. Т. Skeggs, 1956). Последовательность аминокислот в молекуле А. установлена Пейджем (J. H. Page).

Синтез тождественного естественному А. был осуществлен Аракавои и Бампесом (К. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). А. растворим в воде, в ледяной уксусной к-те и этиленгликоле, но плохо растворяется в этиловом спирте и не растворяется в эфире, хлороформе и амилалкоголе; разрушается в щелочной среде и в биологических жидкостях, содержащих ангиотензиназы; обладает слабой иммунологической активностью.

Синтезированы физиологически активные аналоги А.: валин-5-ангиотензин II, изолейцин-5-ангиотензин II и др. Прессорная активность А. зависит от наличия в его структуре ароматического кольца, карбоксильной группы фенил-аланина, фенольной группы тирозина, наличия пролина в седьмой позиции цепи пептида и специфической гексапептидной трехмерной структуры.

По силе вазоконстрикторного действия А. значительно превосходит норадреналин и, в отличие от последнего, не вызывает выброса крови из депо. Это объясняется наличием чувствительных к А. рецепторов только в прекапиллярных артериолах, которые расположены в организме неравномерно. Поэтому действие А. на сосуды различных областей неодинаково. Системный прессорный эффект сопровождается уменьшением кровотока в почках, кишечнике и коже и увеличением его в мозге, сердце и надпочечниках. Изменения кровотока в мышцах незначительны. Усиление работы сердца является вторичным результатом изменения гемодинамики, однако в опытах на папиллярной мышце показано незначительное прямое усиливающее действие А. на сердце. Большие дозы А. могут вызывать сужение сосудов сердца и мозга.

А. действует на сердечно-сосудистую систему и опосредованно через нервную систему и эндокринные железы. А. увеличивает секрецию адреналина и норадреналина надпочечниками, усиливает вазоконстрикторные симпатические эффекты и реакции на экзогенный норадреналин. Описаны системные адренергические реакции в результате прямого действия на нервные центры.

Действие А. на мускулатуру кишечника уменьшается в результате блокады холинергических механизмов атропином и усиливается ингибиторами холинэстеразы. Вероятно, некоторые так наз. опосредованные через нервную систему реакции на А. являются по своей природе контррегуляторными и возникают в результате системных или регионарных изменений кровообращения.

Основные сердечно-сосудистые реакции на А. возникают в результате его прямого действия на гладкую мускулатуру сосудов. Прессорное действие А. сохраняется после блокады альфа- и бета-адренорецепторов, после перерезки блуждающих нервов, денервации каротидного синуса, хотя величина реакций может несколько изменяться. Прессорное действие А. усиливается после двусторонней нефрэктомии, что обусловлено устранением трехкомпонентной ингибирующей системы. Один из компонентов этой системы — лизофосфолипид — ингибирует образование ангиотензина и вызывает снижение артериального давления.

Влияние нервной системы на образование А. в крови может осуществляться через изменения артериального давления, тонуса сосудов почек и, возможно, в результате прямых нервных влияний на секрецию ренина. Адренергические нервы оканчиваются вблизи клеток юкстагломерулярного аппарата.

А. является стимуляторам секреции альдостерона (см.). Стимулирующее действие А. на секрецию альдостерона установлено прямыми экспериментами с введением А. в сосуды перфузируемого надпочечника и добавлением к срезам надпочечников.

Стимуляция синтеза глюкокортикоидов незначительна либо отсутствует. Действие А. на секрецию альдостерона и водно-солевой обмен, вероятно, является физиологически более важным, чем действие на гладкую мускулатуру сосудов, и проявляется в дозах, не вызывающих изменений артериального давления. В связи с этим имеются основания рассматривать ренин-ангиотензинную систему как ренин-ангиотензин-альдостеронную систему.

А. принимает участие в регуляции водно-солевого обмена, контролируя уровень секреции альдостерона и функцию почек. А. вызывает сокращение афферентных сосудов почек, сокращение мышц лоханки вокруг прямых почечных канальцев и повышение внутриканальцевого давления, снижает почечный кровоток и выделение воды и натрия. Такого рода реакции характерны для человека и некоторых животных (собаки). Однако у крыс, кроликов и некоторых других животных А. вызывает повышение выделения воды и натрия. Действие А. на кровообращение и функцию почек может изменяться в зависимости от уровня секреции кортикостероидов, водно-солевого баланса, артериального давления и от дозы препарата. При циррозе печени, тяжелых формах недостаточности кровообращения с асцитом и артериальной гипертензией А. усиливает диурез и выделение натрия.

Секреция ренина и альдостерона возрастает во время ортостатической пробы (см.). Введение специфических к А. антител вызывает временную гипотензию, что также свидетельствует об участии А. в регуляции артериального давления в физиологических условиях. Его физиологические свойства послужили основанием для предположения об участии А. в патогенезе артериальных гипертензий. Однако активность ренина и содержание ангиотензина в крови больных гипертонической болезнью не изменены. А. принимает участие в патогенезе почечной гипертензий, сердечных отеков и нарушений водно-солевого обмена. При гипотонических состояниях (шок, коллапс) активность ренина повышается больше, чем активность разрушающих А. ангиотензиназ.

А. в крови определяют биологическими и радиоиммунологическими методами [Ю. А. Серебровская, И. А. Учитель, 1970; Джонстон (С. Johnston), 1971).

В клинической практике для лечения острых гипотонических состояний (коллапс, травматический, кардиогенный и геморрагический шок и др.) применяется ангиотензинамид (см.), синтетический препарат из группы ангиотензинов.

Синтетические аналоги ангиотензина вызывают перекрестную тахифилаксию (см.), выраженную в различной степени, что, возможно, объясняется неодинаковым их сродством к рецепторной системе. Способность А. вызывать тахифилаксию относительно невелика, однако она может использоваться в качестве дифференциально-диагностической пробы. При реноваскулярной гипертензий введение А. вызывает меньшее повышение артериального давления, чем при артериальных гипертензиях с нормальным содержанием А. в крови. Проба имеет относительное значение.



Библиография: Вихерт А. М. и Ушкалов А. Ф. Различные аспекты физиологического действия ангиотензина, Кардиология, т. 11, № 3. с. 143, 1971; Крикштопайтис М. И. Вазоактивные полипептиды в клинической практике, Тер. арх., т. 39, № 12, с. 12, 1967, библиогр.; Лиелайс Я. П. и Чипенс Г. И. Система ренин — ангиотснзин и ее функции в организме, в кн.: Хим. и биол. пептидов, под ред. X. М. Маркова, с 113, Рига, 1971, библиогр.; Марков X. М. Действие ренина и ангиотензина на сердечно-сосудистую систему, Пат. физиол. и эксперим. тер., т. 14, № 4, с. 78, 1970, библиогр.; Марков X. М. и Иванова И. А. Иммунологическая активность ренина и ангиотензина, Урол. и нефрол., № 1, с. 62, 1971, библиогр.; Merrifield R. B. Peptide hormones, Recent Progr. Hormone Res., v. 23, p. 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Cardiovascular actions of angiotensin in man, Amer. Heart J., v. 77, p. 546, 1969, bibliogr.



Популярные статьи

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Поделиться: